【摘要】：目的探討表皮生長因子受體(EGFR)基因突變與非小細胞肺癌(NSCLC)放射敏感性的相關性及可能機制。方法選取EGFR基因突變的NSCLC細胞株PC-9、H1975和EGFR野生型NSCLC細胞株A549�？寺〕尚蛯嶒灆z測放射敏感性,流式細胞術檢測細胞凋亡和細胞周期,Western blot檢測凋亡蛋白和修復蛋白表達。結果 PC-9、H1975細胞放射敏感性明顯高于A549細胞,4 Gy照射下克隆存活率分別為10.0%、5.5%和44.3%;4 Gy照射后48 h PC-9和H1975細胞凋亡率顯著高于A549細胞,分別為18.300%、17.533%和11.733%。A549細胞發(fā)生G_0/G_1期阻滯顯著高于PC-9、H1975細胞,4 Gy照射后48 h G_0/G_1期細胞分別為74.480%、70.293%和57.016%。A549細胞在4 Gy照射后促凋亡蛋白Bax表達缺失,凋亡蛋白Caspase-3、抗凋亡蛋白Bcl-2、修復蛋白DNA-PKcs在24 h仍有表達。而PC-9、H1975細胞在4 Gy照射后Bax、Caspase-3表達增多,Bcl-2不表達,DNA-PKcs表達減少。結論 EGFR 19外顯子缺失突變細胞PC-9和21外顯子點突變細胞H1975,相對EGFR野生型細胞A549對放射線敏感,其機制與細胞周期G_0/G_1期阻滯、Bax表達增多、DNAPKcs、Bcl-2表達降低有關。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and (NSCLC) radiosensitivity in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods NSCLC cell line PC-9,H1975 and EGFR wild type NSCLC cell line A549 with EGFR gene mutation were selected. The radiosensitivity was detected by clone forming assay, apoptosis was detected by flow cytometry and apoptotic protein and repair protein were detected by cell cycle, Western blot. Results the radiosensitivity of PC-9,H1975 cells was significantly higher than that of A549 cells. The clone survival rate of 4 Gy irradiated cells was 5.0% and 44.3%, respectively. 4 the apoptotic rate of PC-9 and H1975 cells 48 h after Gy irradiation was significantly higher than that of A549 cells, which was 18.300% and 17.533%, respectively, and the G_0/G_1 phase arrest of 11.733%.A549 cells was significantly higher than that of PC-9,H1975 cells. 4 at 48 h after Gy irradiation, 74.480% of the cells in the G_0/G_1 phase and 70.293% of the 57.016%.A549 cells were exposed to 4 Gy irradiation. The expression of apoptotic protein Bax was absent, and the apoptotic protein Caspase-3, anti-apoptotic protein Bcl-2, was found. The repair protein DNA-PKcs was still expressed at 24 h. However, the expression of Bax,Caspase-3 in PC-9,H1975 cells increased after 4 Gy irradiation, Bcl-2 was not expressed and DNA-PKcs expression was decreased. Conclusion EGFR 19 exon deletion mutant cell line PC-9 and exon 21 point mutant cell line H1975are more sensitive to radiation than EGFR wild type cell A549, and its mechanism is related to cell cycle G_0/G_1 phase arrest, Bax expression and DNAPKcs,. The decrease of Bcl-2 expression is related to.
【作者單位】： 廣東藥科大學;廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院腫瘤科;
【基金】：國家自然科學基金面上項目(編號:81472172)
【分類號】：R734.2

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