發(fā)布時間：2024-06-06 03:25

　　本研究的目的是觀察BCR/ABL陰性MPN患者接受干擾素-α(IFN-α-2a,IFN-α-2b 和 Peg-IFN-α-2a)治療過程中抗藥性抗體(ADA)的發(fā)生率及其對療效的影響。共收集符合條件的131名患者,通過ELISA和WISH/VSV CPE分析連續(xù)檢測其ADA的發(fā)生情況,評估ADA與治療應答和不良反應之間的關系。結果顯示,在接受IFN-α的患者中有53%檢測到連接抗體(BAbs),19%檢測到中和抗體(NAbs)。通過分析療效判定指標發(fā)現(xiàn)Nabs(+)與臨床反應不佳相關,而Babs(+)與不良反應事件相關。幾乎所有BAbs和NAbs出現(xiàn)于開始治療8個月內(nèi)(95%)。BAbs(+)患者完全緩解(CR)率為62%,BAbs(-)患者為69%,兩者無顯著差異;而NAbs(+)患者的CR率(24%)明顯低于NAbs(-)患者(75%);BAbs(+)患者的免疫相關不良反應(包括發(fā)熱,肌痛,皮疹和口炎)比BAbs(-)患者高,NAbs對不良反應無明顯影響。研究結果表明MPN患者應用IFN-α治療過程中產(chǎn)生BAbs和NAbs,可能對療效產(chǎn)生不利影響。非小細胞肺癌(NSCLC)為死亡率...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
第一部分 抗藥性抗體對IFN-α治療BCR/ABL陰性骨髓增殖性腫瘤患者療效的影響
    中文摘要
    英文摘要
    前言
        1 BCR/ABL陰性骨髓增殖性腫瘤(MPN)簡介
        2 干擾素家族
        3 干擾素抗體及其檢測方法
    第一章 實驗材料及相關儀器
        1 標本來源和材料
    第二章 實驗方法
        1 ELISA檢測抗IFN抗體
        2 WISH細胞培養(yǎng)
        3 VSV病毒的擴增與效價測定
        4 CPE實驗檢測抗IFN-α中和抗體
    第三章 實驗結果
        1 患者基線特征與抗IFN-α抗體的關系
        2 IFN-α誘發(fā)抗藥性抗體產(chǎn)生的時間規(guī)律
        3 抗IFN-α抗體與臨床治療反應之間的關系
        4 抗IFN-α抗體與分子學反應之間的關系
        5 抗IFN-α抗體與干擾素不良反應之間的關系
        6 討論
        7 結論
    參考文獻
第二部分 GOLM1調(diào)控非小細胞肺癌(NSCLC)轉移機制的研究
    摘要
    abstract
    前言
    第一章 實驗材料及相關儀器
        1 標本來源
        2 細胞系
        3 載體
        4 實驗動物
        5 實驗試劑及耗材
        6 實驗相關試劑配制和儀器
    第二章 實驗方法
        1 生物信息學分析
        2 組織切片和細胞培養(yǎng)
        3 建立GOLM1-knock down細胞系
        4 篩選穩(wěn)定細胞系
        5 細胞增殖實驗(MTT法)
        6 細胞平板克隆形成實驗
        7 細胞劃痕( Wound-healing)實驗
        8 細胞侵襲實驗
        9 細胞免疫熒光實驗
        10 qRT-PCR
        11 Western blot實驗
        12 異種原位移植腫瘤模型
        13 實驗性腫瘤細胞轉移動物模型構建
    第三章 實驗結果
        1 GOLM1在非小細胞肺癌(NSCLC)中異常高表達
        2 高表達GOLM1促進體外培養(yǎng)NSCLC細胞的轉移和侵襲
        3 高表達GOLM1促進體內(nèi)腫瘤的生長和轉移
        4 討論
        5 結論
    參考文獻
文獻綜述: 抗藥性抗體的研究進展
    參考文獻
致謝
博士期間發(fā)表的論文



本文編號：3990237