發(fā)布時(shí)間：2024-07-11 05:49

　　膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤,而膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)作為其中最為常見的一類,具有惡性度極高、治療難度大、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。當(dāng)前臨床上針對(duì)該類疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法是確保安全條件下最大范圍的外科手術(shù)切除,隨后輔以放化療。但因顱內(nèi)解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜或腫瘤毗鄰重要功能區(qū),外科手術(shù)無法達(dá)到全切時(shí),輔助治療就成為治療過程中的重要一環(huán)。其中放療作為重要的輔助治療手段,對(duì)于提升患者生存質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生存期起到了關(guān)鍵作用,然而隨著患者進(jìn)一步接受放療,多數(shù)患者會(huì)逐漸產(chǎn)生不同程度的放療抵抗,從而導(dǎo)致治療效果大打折扣。該現(xiàn)象提示我們,提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的放療敏感性、減少放療抵抗是提高放療效果的重要切入點(diǎn),是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療相關(guān)研究中的亟待解決的科學(xué)問題。本課題組前期引入麻省理工學(xué)院張鋒團(tuán)隊(duì)的CRISPR Cas9全基因組文庫,篩選出了多個(gè)膠質(zhì)瘤放療增敏的相關(guān)基因,本研究中,我們選擇RBM19進(jìn)行深入研究,探索其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放療增敏中的價(jià)值以及相關(guān)的分子機(jī)制。已有研究表明RNA模體結(jié)合蛋白家族(RBM)在多種腫瘤的發(fā)展過程中扮演了重要角色,包括促進(jìn)腫瘤的增殖、凋亡等等。近期有相關(guān)研究表明,RBM19與小鼠早期胚胎發(fā)...

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.TheHumanProteinAtlas數(shù)據(jù)庫中各類器官組織RNA和蛋白表達(dá)水平（紅色框內(nèi)黃色柱形為腦組織各結(jié)構(gòu)表達(dá)量）

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-14-圖1.TheHumanProteinAtlas數(shù)據(jù)庫中各類器官組織RNA和蛋白表達(dá)水平（紅色框內(nèi)黃色柱形為腦組織各結(jié)構(gòu)表達(dá)量）（二）差異基因分析與表達(dá)水平比較按照前述方法部分所設(shè)定的閾值，在數(shù)據(jù)集GSE4290一共得到了8895個(gè)差異基因，GSE1....

圖2.GSE4290/GSE108474/GSE50161/GSE9385四套數(shù)據(jù)集差異基因取交集Venn圖

靶向RBM19調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放療敏作用與機(jī)制研究-15-圖2.GSE4290/GSE108474/GSE50161/GSE9385四套數(shù)據(jù)集差異基因取交集Venn圖圖3.RBM19在四個(gè)數(shù)據(jù)集中表達(dá)箱式圖（*表示0.01<adj.p.value<0.05,***表示adj.p.....

靶向RBM19調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放療敏作用與機(jī)制研究-15-圖2.GSE4290/GSE108474/GSE50161/GSE9385四套數(shù)據(jù)集差異基因取交集Venn圖圖3.RBM19在四個(gè)數(shù)據(jù)集中表達(dá)箱式圖（*表示0.01<adj.p.value<0.05,***表示adj.p.....

圖4.通過GSEA對(duì)GSE4290數(shù)據(jù)集進(jìn)行功能富集，獲得DNA損傷相關(guān)且位于TOP20的正相關(guān)通路

靶向RBM19調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放療敏作用與機(jī)制研究-17-圖4.通過GSEA對(duì)GSE4290數(shù)據(jù)集進(jìn)行功能富集，獲得DNA損傷相關(guān)且位于TOP20的正相關(guān)通路表1.GSE4290數(shù)據(jù)集中排名TOP20的正相關(guān)通路NAMESIZEESNESRANKATMAXLEADINGEDGEG....

本文編號(hào)：4005338