發(fā)布時間：2020-12-02 17:17

　　藍萼甲素（Glaucocalyxin A,GLA）是藍萼香茶菜的主要成分之一。GLA具有很好的抗腫瘤活性,其活性中心是α,β-不飽和環(huán)戊酮結構單元。但是,由于GLA的水溶性差,限制了它在藥物研究領域的應用。我們通過對GLA結構的修飾,改善了它在水中的溶解性,測試了這些化合物的體外抗腫瘤活性。具體合成路線如下圖所示:1.在保留GLA的活性中心的前提下,利用其7,14位碳上的雙羥基合成了6個的GLA縮醛衍生物。其中,2個縮醛衍生物是GLA和復雜不飽和芳香醛類化合物反應制備的含氮端基的無標記GLA探針分子;4個縮醛衍生物是GLA和含有端炔基的脂肪長鏈醛類化合物反應制備的含端炔基的無標記GLA探針分子。2.制備了3個端基疊氮的生物素衍生物。將它們作為報告基團,與前述4個含端炔基的無標記GLA探針分子經(jīng)Click反應制備了12個生物素標記的GLA探針分子。另外,將端基為氨基的無標記GLA探針分子和生物素反應制備出了另一種生物素標記的GLA探針分子。上述化合物均通過(¹H-NMR,¹³C-NMR,HRMS)進行了結構的表征。3.用MTT法測試了無標記GL... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 藍萼甲素的研究進展
        1.1.1 藍萼甲素的來源
        1.1.2 藍萼甲素的活性研究
    1.2 小分子探針在靶蛋白確定中的應用
        1.2.1 小分子探針“釣取”生物靶標的原理
        1.2.2 小分子探針的設計與合成
    1.3 藍萼甲素探針分子的應用
第2章 無標記藍萼甲素探針分子的設計合成
    2.1 主要實驗儀器和實驗試劑
    2.2 藍萼甲素帶端炔脂肪長鏈縮醛化合物的合成
        2.2.1 炔醇氧化制備炔醛
            2.2.1.1 端基炔醛的制備
            2.2.1.2 端基炔醛結構的表征數(shù)據(jù)
            2.2.1.3 結果討論與分析
        2.2.2 炔醛和藍萼甲素縮醛化反應
            2.2.2.1 含端炔藍萼甲素縮醛衍生物的制備
            2.2.2.2 含端炔藍萼甲素縮醛衍生物的數(shù)據(jù)表征
            2.2.2.3 結果討論與分析
    2.3 藍萼甲素帶端炔含氧脂肪長鏈縮醛化合物的合成
        2.3.1 炔醇和溴乙酸乙酯的反應
            2.3.1.1 端炔酯的制備
            2.3.1.2 端炔酯的數(shù)據(jù)表征
            2.3.1.3 結果討論與分析
        2.3.2 含氧炔醇的設計合成
            2.3.2.1 含氧炔醇的制備
            2.3.2.2 含氧炔醇的數(shù)據(jù)表征
        2.3.3 含氧炔醇氧化成含氧炔醛
            2.3.3.1 含氧炔醛的制備
            2.3.3.2 含氧炔醛的數(shù)據(jù)表征
        2.3.4 含氧炔醛和藍萼甲素縮醛化反應
            2.3.4.1 含氧端炔藍萼甲素縮醛衍生物的制備
            2.3.4.2 含氧端炔藍萼甲素縮醛衍生物的數(shù)據(jù)表征
    2.4 藍萼甲素含查耳酮結構縮醛衍生物的合成
        2.4.1 氨基的保護
            2.4.1.1 BOC保護的氨基苯乙酮的制備
            2.4.1.2 BOC保護的氨基苯乙酮的數(shù)據(jù)表征
        2.4.2 羥醛縮合反應
            2.4.2.1 含查耳酮結構芳香醛的制備
            2.4.2.2 含查耳酮結構芳香醛的數(shù)據(jù)表征
            2.4.2.3 結果討論與分析
        2.4.3 含查耳酮結構芳香胺與藍萼甲素的縮醛化反應
            2.4.3.1 含查耳酮結構無標簽藍萼甲素探針分子的制備
            2.4.3.2 含查耳酮結構無標簽藍萼甲素探針分子的數(shù)據(jù)表征
    2.5 藍萼甲素含有硝基復雜不飽和芳香醛類化合物的合成
        2.5.1 對硝基甲苯的α溴化反應
            2.5.1.1 1-溴甲基-4-硝基苯的制備
            2.5.1.2 1-溴甲基-4-硝基苯的數(shù)據(jù)表征
        2.5.2 亞磷酸三乙酯合成膦酸酯
            2.5.2.1 膦酸酯的制備
            2.5.2.2 膦酸酯的數(shù)據(jù)表征
        2.5.3 Witting–Horner反應
            2.5.3.1 含硝基不飽和芳香醛的制備
            2.5.3.2 含硝基不飽和芳香醛的數(shù)據(jù)表征
        2.5.4 含硝基不飽和芳香醛與藍萼甲素縮醛化反應
            2.5.4.1 含硝基不飽和芳香藍萼甲素縮醛化合物的制備
            2.5.4.2 含硝基不飽和芳香藍萼甲素縮醛化合物的數(shù)據(jù)表征
    2.6 小結
第3章 生物素標記的藍萼甲素探針分子的設計合成
    3.1 主要實驗儀器和實驗試劑
    3.2 帶疊氮基的報告基團部分（Biotin-linker-N3）的合成
        3.2.1 一縮二乙二醇為原料合成報告基團
        3.2.2 1,7-庚二醇為原料合成報告基團
        3.2.3 1,4-雙（溴甲基）苯為原料合成報告基團
        3.2.4 羥基的活化反應
            3.2.4.1 羥基活化產(chǎn)物的制備
            3.2.4.2 羥基活化產(chǎn)物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.5 疊氮反應
            3.2.5.1 雙疊氮化合物的制備
            3.2.5.2 雙疊氮化合物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.6 疊氮化物還原成胺的反應
            3.2.6.1 疊氮胺化合物的制備
            3.2.6.2 疊氮胺化合物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.7 報告基團（Biotin-linker-N3）的合成
            3.2.7.1 含疊氮基生物素報告基團的制備
            3.2.7.2 含疊氮基生物素報告基團的數(shù)據(jù)表征
    3.3 生物素標記的藍萼甲素探針分子的合成
        3.3.1 含1,2,3-三氮唑的生物素標記的藍萼甲素探針分子
            3.3.1.1 含三氮唑結構的生物素標記的藍萼甲素探針分子的制備
            3.3.1.2 含三氮唑結構的生物素標記的藍萼甲素探針分子的數(shù)據(jù)表征
        3.3.2 不含三氮唑基團的生物素標記的藍萼甲素探針分子的合成
            3.3.2.1 不含三氮唑基團的生物素標記的藍萼甲素探針分子的制備
            3.3.2.2 不含三氮唑基團的生物素標記的藍萼甲素探針分子的數(shù)據(jù)表征
    3.4 小結
第4章 抗腫瘤活性測試
第5章 結論與展望
參考文獻
附圖
個人簡歷、在學期間發(fā)表的學術論文與研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]藍萼香茶菜和野馬追對脂多糖誘導的小鼠急性肺損傷的保護作用[D]. 褚純雋.蘇州大學 2014



本文編號：2895549