發(fā)布時間：2020-12-02 17:17

　　藍(lán)萼甲素（Glaucocalyxin A,GLA）是藍(lán)萼香茶菜的主要成分之一。GLA具有很好的抗腫瘤活性,其活性中心是α,β-不飽和環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)單元。但是,由于GLA的水溶性差,限制了它在藥物研究領(lǐng)域的應(yīng)用。我們通過對GLA結(jié)構(gòu)的修飾,改善了它在水中的溶解性,測試了這些化合物的體外抗腫瘤活性。具體合成路線如下圖所示:1.在保留GLA的活性中心的前提下,利用其7,14位碳上的雙羥基合成了6個的GLA縮醛衍生物。其中,2個縮醛衍生物是GLA和復(fù)雜不飽和芳香醛類化合物反應(yīng)制備的含氮端基的無標(biāo)記GLA探針分子;4個縮醛衍生物是GLA和含有端炔基的脂肪長鏈醛類化合物反應(yīng)制備的含端炔基的無標(biāo)記GLA探針分子。2.制備了3個端基疊氮的生物素衍生物。將它們作為報告基團(tuán),與前述4個含端炔基的無標(biāo)記GLA探針分子經(jīng)Click反應(yīng)制備了12個生物素標(biāo)記的GLA探針分子。另外,將端基為氨基的無標(biāo)記GLA探針分子和生物素反應(yīng)制備出了另一種生物素標(biāo)記的GLA探針分子。上述化合物均通過(¹H-NMR,¹³C-NMR,HRMS)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)的表征。3.用MTT法測試了無標(biāo)記GL... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 藍(lán)萼甲素的研究進(jìn)展
        1.1.1 藍(lán)萼甲素的來源
        1.1.2 藍(lán)萼甲素的活性研究
    1.2 小分子探針在靶蛋白確定中的應(yīng)用
        1.2.1 小分子探針“釣取”生物靶標(biāo)的原理
        1.2.2 小分子探針的設(shè)計與合成
    1.3 藍(lán)萼甲素探針分子的應(yīng)用
第2章 無標(biāo)記藍(lán)萼甲素探針分子的設(shè)計合成
    2.1 主要實驗儀器和實驗試劑
    2.2 藍(lán)萼甲素帶端炔脂肪長鏈縮醛化合物的合成
        2.2.1 炔醇氧化制備炔醛
            2.2.1.1 端基炔醛的制備
            2.2.1.2 端基炔醛結(jié)構(gòu)的表征數(shù)據(jù)
            2.2.1.3 結(jié)果討論與分析
        2.2.2 炔醛和藍(lán)萼甲素縮醛化反應(yīng)
            2.2.2.1 含端炔藍(lán)萼甲素縮醛衍生物的制備
            2.2.2.2 含端炔藍(lán)萼甲素縮醛衍生物的數(shù)據(jù)表征
            2.2.2.3 結(jié)果討論與分析
    2.3 藍(lán)萼甲素帶端炔含氧脂肪長鏈縮醛化合物的合成
        2.3.1 炔醇和溴乙酸乙酯的反應(yīng)
            2.3.1.1 端炔酯的制備
            2.3.1.2 端炔酯的數(shù)據(jù)表征
            2.3.1.3 結(jié)果討論與分析
        2.3.2 含氧炔醇的設(shè)計合成
            2.3.2.1 含氧炔醇的制備
            2.3.2.2 含氧炔醇的數(shù)據(jù)表征
        2.3.3 含氧炔醇氧化成含氧炔醛
            2.3.3.1 含氧炔醛的制備
            2.3.3.2 含氧炔醛的數(shù)據(jù)表征
        2.3.4 含氧炔醛和藍(lán)萼甲素縮醛化反應(yīng)
            2.3.4.1 含氧端炔藍(lán)萼甲素縮醛衍生物的制備
            2.3.4.2 含氧端炔藍(lán)萼甲素縮醛衍生物的數(shù)據(jù)表征
    2.4 藍(lán)萼甲素含查耳酮結(jié)構(gòu)縮醛衍生物的合成
        2.4.1 氨基的保護(hù)
            2.4.1.1 BOC保護(hù)的氨基苯乙酮的制備
            2.4.1.2 BOC保護(hù)的氨基苯乙酮的數(shù)據(jù)表征
        2.4.2 羥醛縮合反應(yīng)
            2.4.2.1 含查耳酮結(jié)構(gòu)芳香醛的制備
            2.4.2.2 含查耳酮結(jié)構(gòu)芳香醛的數(shù)據(jù)表征
            2.4.2.3 結(jié)果討論與分析
        2.4.3 含查耳酮結(jié)構(gòu)芳香胺與藍(lán)萼甲素的縮醛化反應(yīng)
            2.4.3.1 含查耳酮結(jié)構(gòu)無標(biāo)簽藍(lán)萼甲素探針分子的制備
            2.4.3.2 含查耳酮結(jié)構(gòu)無標(biāo)簽藍(lán)萼甲素探針分子的數(shù)據(jù)表征
    2.5 藍(lán)萼甲素含有硝基復(fù)雜不飽和芳香醛類化合物的合成
        2.5.1 對硝基甲苯的α溴化反應(yīng)
            2.5.1.1 1-溴甲基-4-硝基苯的制備
            2.5.1.2 1-溴甲基-4-硝基苯的數(shù)據(jù)表征
        2.5.2 亞磷酸三乙酯合成膦酸酯
            2.5.2.1 膦酸酯的制備
            2.5.2.2 膦酸酯的數(shù)據(jù)表征
        2.5.3 Witting–Horner反應(yīng)
            2.5.3.1 含硝基不飽和芳香醛的制備
            2.5.3.2 含硝基不飽和芳香醛的數(shù)據(jù)表征
        2.5.4 含硝基不飽和芳香醛與藍(lán)萼甲素縮醛化反應(yīng)
            2.5.4.1 含硝基不飽和芳香藍(lán)萼甲素縮醛化合物的制備
            2.5.4.2 含硝基不飽和芳香藍(lán)萼甲素縮醛化合物的數(shù)據(jù)表征
    2.6 小結(jié)
第3章 生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針分子的設(shè)計合成
    3.1 主要實驗儀器和實驗試劑
    3.2 帶疊氮基的報告基團(tuán)部分（Biotin-linker-N3）的合成
        3.2.1 一縮二乙二醇為原料合成報告基團(tuán)
        3.2.2 1,7-庚二醇為原料合成報告基團(tuán)
        3.2.3 1,4-雙（溴甲基）苯為原料合成報告基團(tuán)
        3.2.4 羥基的活化反應(yīng)
            3.2.4.1 羥基活化產(chǎn)物的制備
            3.2.4.2 羥基活化產(chǎn)物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.5 疊氮反應(yīng)
            3.2.5.1 雙疊氮化合物的制備
            3.2.5.2 雙疊氮化合物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.6 疊氮化物還原成胺的反應(yīng)
            3.2.6.1 疊氮胺化合物的制備
            3.2.6.2 疊氮胺化合物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.7 報告基團(tuán)（Biotin-linker-N3）的合成
            3.2.7.1 含疊氮基生物素報告基團(tuán)的制備
            3.2.7.2 含疊氮基生物素報告基團(tuán)的數(shù)據(jù)表征
    3.3 生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針分子的合成
        3.3.1 含1,2,3-三氮唑的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針分子
            3.3.1.1 含三氮唑結(jié)構(gòu)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針分子的制備
            3.3.1.2 含三氮唑結(jié)構(gòu)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針分子的數(shù)據(jù)表征
        3.3.2 不含三氮唑基團(tuán)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針分子的合成
            3.3.2.1 不含三氮唑基團(tuán)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針分子的制備
            3.3.2.2 不含三氮唑基團(tuán)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針分子的數(shù)據(jù)表征
    3.4 小結(jié)
第4章 抗腫瘤活性測試
第5章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
附圖
個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]藍(lán)萼香茶菜和野馬追對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用[D]. 褚純雋.蘇州大學(xué) 2014



本文編號：2895549