目的建立體外模擬體內(nèi)腸道細(xì)胞——人結(jié)腸癌上皮細(xì)胞(the human colon adenocarcinoma cell line,Caco-2)的Transwell模型,以此研究鉤藤堿在Caco-2細(xì)胞模型上的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)特征。方法采用聚酯碳酸酯膜連續(xù)培養(yǎng)Caco-2細(xì)胞21d,形成致密的單層細(xì)胞模型。然后對(duì)影響鉤藤堿在Caco-2細(xì)胞模型上轉(zhuǎn)運(yùn)特征的因素(包括濃度、時(shí)間及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白)進(jìn)行考察;同時(shí)采用液相色譜-質(zhì)譜法對(duì)溶液中鉤藤堿的含量進(jìn)行測定。結(jié)果鉤藤堿在Millicell系統(tǒng)上的轉(zhuǎn)運(yùn)量具有一定的濃度-時(shí)間依賴性,主要以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式進(jìn)行吸收,且隨著時(shí)間和藥物濃度的增加,轉(zhuǎn)運(yùn)量明顯增加。不同濃度鉤藤堿從細(xì)胞基底側(cè)(basolateral,BL)到細(xì)胞刷狀緣側(cè)(apical,AP)的表觀滲透系數(shù)(apparent permeability coefficient,Papp)與AP側(cè)到BL側(cè)的Papp比值均在1.5以上,且鉤藤堿從BL側(cè)到AP側(cè)的外排速率明顯高于從AP側(cè)到BL側(cè)的吸收速率。當(dāng)加入P-糖蛋白抑制劑后,藥物由BL側(cè)向AP側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)量顯著減少,而由AP側(cè)到BL側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)量顯著增加。結(jié)論鉤藤堿在Caco-2細(xì)胞上轉(zhuǎn)運(yùn)存在一定的濃度及時(shí)間依賴性,且P-糖蛋白介導(dǎo)鉤藤堿在Caco-2細(xì)胞上轉(zhuǎn)運(yùn)。
【部分圖文】：

依照“2.5”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測定，得到色譜圖（見圖1）。結(jié)果表明，空白甲醇溶液、含有鉤藤堿的Caco-2細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)液、鉤藤堿對(duì)照品、加有鹽酸維拉帕米和鉤藤堿的Caco-2細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)液的檢測結(jié)果均無干擾，表明本方法的專屬性良好。3.4 轉(zhuǎn)運(yùn)方向、時(shí)間和濃度對(duì)鉤藤堿轉(zhuǎn)運(yùn)的影響
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