發(fā)布時間：2020-07-05 03:38

【摘要】：目的:體內外研究香豆素類衍生物IMM-H004(以下簡稱004)是否可以在在岡田酸(Okadaic Acid,OKA)誘導的阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)樣模型中發(fā)揮神經保護作用,并初步探索其發(fā)揮神經保護作用的機制。方法:細胞水平選用PC12細胞模擬神經元,采用OKA造模的同時給予004,選用褪黑素(Melatonin,Melat)作為陽性對照。采用MTT、LDH、流式細胞術、ROS、氧化應激相關試劑盒以及Western Blot方法探索004在細胞水平可能發(fā)揮的作用;動物水平選用SD大鼠采用腦定位注射OKA的方法模擬AD樣損傷,給予不同劑量004,選用Donepezil作為陽性對照,采用Morris水迷宮、NISSL染色、PP2A磷酸酯酶試劑盒、Western Blot以及免疫組織化學的方法對004在動物水平可能發(fā)揮的作用及其機制進行了初步研究。結果:對004的檢測結果表明,在細胞水平,004可以抗PC12細胞凋亡和氧化應激損傷,增強PC12細胞內蛋白磷酸酯酶PP2A的活性,同時下調蛋白激酶CDK5和GSK3 β活性,抑制Tau蛋白位點S214和Thr231過度磷酸化;在動物水平,004則可以改善大鼠學習記憶功能障礙和海馬神經元凋亡,并且,004同樣可以通過提高PP2A活性,下調CDK5/GSK3 β而起到改善下游Tau蛋白位點Ser214、Thr205、Thr181、Thr231異常磷酸化增高的現象。結論:004可以在體內外抵抗OKA誘導的AD樣病理變化,發(fā)揮神經保護作用,而發(fā)揮作用的機制主要是通過調節(jié)PP2A及CDK5/GSK3 β抑制Tau蛋白異常磷酸化實現的。
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285

【參考文獻】

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本文編號：2742025