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瑣瑣葡萄多糖對阿爾茨海默病保護作用及機制的實驗研究

發(fā)布時間:2020-03-20 21:38
【摘要】:目的:評價瑣瑣葡萄多糖(polysaccharides from vitis vinifera L.,VTP)對Aβ25-35誘導的阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠學習記憶損傷的改善作用,研究VTP對神經(jīng)細胞的保護效果及機制。方法:90只SD大鼠,隨機分為6組,每組15只,分為正常對照組、模型組、陽性對照組(多奈哌齊組)、VTP低、中、高劑量組。采用雙側(cè)海馬CA1區(qū)注射凝聚態(tài)Aβ25-35(每側(cè)5μg),建立AD大鼠模型,隨后每組給予等體積的不同劑量藥物或蒸餾水進行分組灌胃,持續(xù)15天。處理結(jié)束后利用Y迷宮和Morris水迷宮觀察大鼠行為學;通過常規(guī)HE染色和Tunel染色觀察大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)變化及凋亡情況;采用透射電鏡觀察各組大鼠神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的變化;并進行血清和海馬組織SOD,GSH-Px,CAT活性和MDA含量測定;。結(jié)果:(1)行為學測試結(jié)果:Y迷宮實驗中VTP中、高劑量組與AD模型組比較測試錯誤次數(shù)明顯減少(P0.05),達標時間及次數(shù)明顯減少(P0.05)。水迷宮實驗中VTP各劑量組大鼠與AD模型組比較,定位航行實驗的逃逸潛伏期均顯著減少(P0.05),空間探索實驗的原平臺所在象限停留時間百分比和穿越有效區(qū)域位置次數(shù)明顯增加(P0.05),但在VTP低劑量組中未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P0.05)。(2)光鏡和電鏡觀察結(jié)果:模型組大鼠海馬神經(jīng)元發(fā)生細胞質(zhì)、細胞核及細胞器損傷的神經(jīng)元較正常對照組明顯增多;VTP各劑量組神經(jīng)細胞受損程度明顯低于模型組,正常神經(jīng)細胞數(shù)目較模型組顯著增多,其凋亡率與模型組比較明顯下降(P0.05)。(3)氧化應激指標結(jié)果:VTP中、高劑量組與模型組比較,血清和海馬組織SOD,GSH-Px,CAT活性明顯升高(P0.05),MDA含量明顯降低(P0.05);但在VTP低劑量組中只發(fā)現(xiàn)海馬組織中SOD,GSH-Px,CAT活性明顯升高(P0.05),MDA含量明顯降低(P0.05)。結(jié)論:(1)瑣瑣葡萄多糖可能通過減少Aβ誘導的海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細胞的損傷及凋亡,發(fā)揮改善AD學習記憶能力和保護海馬神經(jīng)元的作用。(2)VTP能夠改善AD大鼠學習記憶能力的下降,可能通過影響氧化應激反應和減少細胞凋亡來拮抗Aβ的神經(jīng)毒性而起作用。
【學位授予單位】:新疆醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R285.5

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