發(fā)布時間：2020-03-20 22:11

【摘要】：背景:心肌爾康(Xin-Ji-Er-Kang,XJEK)是臨床使用多年的驗方,其構(gòu)成成分主要有黃芪、麥冬、人參和玉竹等十四味中藥材。大量的基礎(chǔ)實驗和臨床研究都表明,XJEK對冠心病、心肌炎和心血管重構(gòu)均有明顯的改善作用。目的:探討XJEK對心肌梗死(myocardial infarction,MI)誘導(dǎo)大鼠心血管重構(gòu)的保護作用及時效關(guān)系,并從內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂角度探究其可能的機制。方法:將136只雄性的SD大鼠隨機分成0周對照組(n=8);2,4和6周給藥組,各給藥組隨機分為假手術(shù)組、模型組、XJEK組與福辛普利組,每組10只;另外8只用于氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetruzolium chloride,TTC)染色。通過檢測心電圖、血流動力學(xué)參數(shù)和氮末端腦鈉肽(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-ProBNP)含量變化,觀察不同時程心肌梗死大鼠心臟功能。通過心重指數(shù)(heart weight/body weight,HW/BW)、蘇木素-伊紅(hematoxylin and eosin,HE)染色和膠原(Van Gieson,VG)染色觀察心臟和胸主動脈的病理學(xué)變化。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,血清及心肌組織中內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase,eNOS)、四氫生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH_4)、血管緊張素II(angiotensin II,Ang II)、非對稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、內(nèi)皮素A型受體(endothelin receptor A,ETA)和內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量的變化。通過蛋白印跡(western blot,WB)方法檢測心肌組織中總eNOS表達情況,并采用低溫非變性western blot方法檢測eNOS單聚體與二聚體的比率。結(jié)果:TTC染色結(jié)果顯示,心臟梗死面積達37.43±3.21%。與假手術(shù)組對比分析,模型組心肌梗死大鼠的血流動力學(xué)參數(shù)在實驗第2,4周末升高明顯(P0.05),而在實驗第6周末,其值顯著降低(P0.01)。XJEK能夠顯著改善心血管重構(gòu),其表現(xiàn)為HW/BW降低(2,4和6周,P0.05,P0.01),心肌細(xì)胞橫截面積(cross-sectional area,CSA)和血管周膠原容積分?jǐn)?shù)(perivascular collagen area,PVCA)減少(2,4和6周,P0.05,P0.01)。XJEK能夠改善心功能,顯著抑制了血流動力學(xué)參數(shù)的異常變化。XJEK在2,4和6周持續(xù)抑制MI大鼠血清中NT-ProBNP含量的增加。XJEK通過上調(diào)BH_4含量、抑制ADMA水平,刺激eNOS活性,抑制eNOS單聚體/(eNOS單聚體+二聚體)比值的降低,從而提高NO(2,4和6周,P0.05,P0.01)水平。同時,與模型組相比,XJEK能夠顯著降低血清及心臟組織中ET-1(2,4和6周,P0.05,P0.01),Ang II(2,4和6周,P0.05,P0.01)含量,進而改善MI引起的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂(endothelial dysfunction,ED)。結(jié)論:心肌爾康能夠持續(xù)改善MI大鼠引起的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂并能逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。
【圖文】：

圖 1 NT-proBNP 的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.1: The standard curve of the NT-proBNP, ADMA, ET-1, ETA及 eNOS 含量測定方法同上述 NT-proBNP。和胸主動脈的組織學(xué)和形態(tài)學(xué)分析埋在蠟塊中的心臟組織和胸主動脈切成 5μm 厚的切片，然后烤脫蠟并對其進行蘇木素-伊紅（hematoxylin and eosin，HE） Gieson，VG）染色。心肌組織切片與胸主動脈切片 HE 染色步箱取出切片后放冷，分別經(jīng)二甲苯Ⅰ脫蠟10min→二甲苯Ⅱ脫蠟 100%酒精Ⅰ10min→100%酒精Ⅱ10min→90%酒精 10min→70%酒精 10min→蒸餾水中 10min。片放入蘇木精染液瓶內(nèi)15min，此時細(xì)胞核染成藍色，然后用自in，洗去浮色。

圖 2 心肌梗死后 24h 心臟梗死區(qū)面積Fig.2. Infarct area 24h after myocardial infarction.2 心肌爾康對心肌梗死大鼠心電重構(gòu)的影響通過心電圖及其量化統(tǒng)計分析結(jié)果評估各個時間點心肌梗死之前、之后及給藥的心電圖的變化。如圖3 及表1 所示，，在實驗第2、4、6 周，與假手術(shù)組相比，組心肌梗死大鼠心電圖的ST段顯著升高，表明心肌缺血，造模成功。與模型組相比，XJEK組在2、4、6周均能夠顯著降低P 波（4wk,P<0.01;6wk,P<0.05）、T度（2，4 和 6wk，P<0.05），P-R和Q-T間期（2wk,6wk,P<0.05;4wk,P<0.01）辛普利治療組也顯示出了類似的結(jié)果。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

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本文編號：2592276