【摘要】：背景:心肌爾康(Xin-Ji-Er-Kang,XJEK)是臨床使用多年的驗方,其構成成分主要有黃芪、麥冬、人參和玉竹等十四味中藥材。大量的基礎實驗和臨床研究都表明,XJEK對冠心病、心肌炎和心血管重構均有明顯的改善作用。目的:探討XJEK對心肌梗死(myocardial infarction,MI)誘導大鼠心血管重構的保護作用及時效關系,并從內皮細胞功能紊亂角度探究其可能的機制。方法:將136只雄性的SD大鼠隨機分成0周對照組(n=8);2,4和6周給藥組,各給藥組隨機分為假手術組、模型組、XJEK組與福辛普利組,每組10只;另外8只用于氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetruzolium chloride,TTC)染色。通過檢測心電圖、血流動力學參數和氮末端腦鈉肽(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-ProBNP)含量變化,觀察不同時程心肌梗死大鼠心臟功能。通過心重指數(heart weight/body weight,HW/BW)、蘇木素-伊紅(hematoxylin and eosin,HE)染色和膠原(Van Gieson,VG)染色觀察心臟和胸主動脈的病理學變化。采用酶聯免疫吸附實驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,血清及心肌組織中內皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase,eNOS)、四氫生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH_4)、血管緊張素II(angiotensin II,Ang II)、非對稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、內皮素A型受體(endothelin receptor A,ETA)和內皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量的變化。通過蛋白印跡(western blot,WB)方法檢測心肌組織中總eNOS表達情況,并采用低溫非變性western blot方法檢測eNOS單聚體與二聚體的比率。結果:TTC染色結果顯示,心臟梗死面積達37.43±3.21%。與假手術組對比分析,模型組心肌梗死大鼠的血流動力學參數在實驗第2,4周末升高明顯(P0.05),而在實驗第6周末,其值顯著降低(P0.01)。XJEK能夠顯著改善心血管重構,其表現為HW/BW降低(2,4和6周,P0.05,P0.01),心肌細胞橫截面積(cross-sectional area,CSA)和血管周膠原容積分數(perivascular collagen area,PVCA)減少(2,4和6周,P0.05,P0.01)。XJEK能夠改善心功能,顯著抑制了血流動力學參數的異常變化。XJEK在2,4和6周持續(xù)抑制MI大鼠血清中NT-ProBNP含量的增加。XJEK通過上調BH_4含量、抑制ADMA水平,刺激eNOS活性,抑制eNOS單聚體/(eNOS單聚體+二聚體)比值的降低,從而提高NO(2,4和6周,P0.05,P0.01)水平。同時,與模型組相比,XJEK能夠顯著降低血清及心臟組織中ET-1(2,4和6周,P0.05,P0.01),Ang II(2,4和6周,P0.05,P0.01)含量,進而改善MI引起的內皮細胞功能紊亂(endothelial dysfunction,ED)。結論:心肌爾康能夠持續(xù)改善MI大鼠引起的內皮細胞功能紊亂并能逆轉心血管重構。
【圖文】：

圖 1 NT-proBNP 的標準曲線Fig.1: The standard curve of the NT-proBNP, ADMA, ET-1, ETA及 eNOS 含量測定方法同上述 NT-proBNP。和胸主動脈的組織學和形態(tài)學分析埋在蠟塊中的心臟組織和胸主動脈切成 5μm 厚的切片，然后烤脫蠟并對其進行蘇木素-伊紅（hematoxylin and eosin，HE） Gieson，VG）染色。心肌組織切片與胸主動脈切片 HE 染色步箱取出切片后放冷，分別經二甲苯Ⅰ脫蠟10min→二甲苯Ⅱ脫蠟 100%酒精Ⅰ10min→100%酒精Ⅱ10min→90%酒精 10min→70%酒精 10min→蒸餾水中 10min。片放入蘇木精染液瓶內15min，此時細胞核染成藍色，然后用自in，洗去浮色。

圖 2 心肌梗死后 24h 心臟梗死區(qū)面積Fig.2. Infarct area 24h after myocardial infarction.2 心肌爾康對心肌梗死大鼠心電重構的影響通過心電圖及其量化統(tǒng)計分析結果評估各個時間點心肌梗死之前、之后及給藥的心電圖的變化。如圖3 及表1 所示，，在實驗第2、4、6 周，與假手術組相比，組心肌梗死大鼠心電圖的ST段顯著升高，表明心肌缺血，造模成功。與模型組相比，XJEK組在2、4、6周均能夠顯著降低P 波（4wk,P<0.01;6wk,P<0.05）、T度（2，4 和 6wk，P<0.05），P-R和Q-T間期（2wk,6wk,P<0.05;4wk,P<0.01）辛普利治療組也顯示出了類似的結果。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 陳鵬;李洪濤;王芝靜;;ACEI逆轉心血管重構的研究進展[J];河北醫(yī)藥;2015年08期

2 方福德;膠原作為心血管重構的標示物[J];基礎醫(yī)學與臨床;1999年02期

3 周永勤;侯彬;張運;;血管緊張素轉換酶抑制劑與心血管重構[J];中國醫(yī)學文摘.內科學;2001年06期

4 蔡美麗;徐健飛;;高血壓與心血管重構相關關系的研究進展[J];現代醫(yī)學與健康研究電子雜志;2018年08期

5 鄧璧;李元建;;MicroRNA與心血管重構[J];國際病理科學與臨床雜志;2013年03期

6 ;教育部、衛(wèi)生部心血管重構與功能研究重點實驗室簡介[J];中國動脈硬化雜志;2008年09期

7 鄢定紅,程曉曙;一氧化氮缺乏誘導的高血壓及心血管重構[J];江西醫(yī)藥;2001年01期

8 沈麗娟;何國平;;多西環(huán)素對心血管重構的影響及其臨床意義[J];國外醫(yī)學(藥學分冊);2007年02期

9 黃虔;NF-κΒ活性增加參與由于一氧化氮合成長期慢性抑制所致的大鼠心血管重構[J];嶺南心血管病雜志;2001年02期

10 唐兵;轉化生長因子β與心血管重構關系研究進展[J];心血管病學進展;2000年02期

相關會議論文 前5條

1 任軍梅;王瑞英;劉毅堅;張永勝;李永才;;高血壓病患者心血管重構相關因素的研究[A];中華醫(yī)學會心血管病學分會第十次全國心血管病學術會議匯編[C];2008年

2 ;張運簡介[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第二屆全國介入超聲醫(yī)學學術交流大會論文匯編[C];2013年

3 韓杰;胡申江;;重構與甲羥戊酸途徑關鍵酶的研究[A];2011年浙江省心電生理與起搏學術年會論文匯編[C];2011年

4 劉斌;張洪峰;張一帥;張潔潔;李廷波;彭軍;;BTM-0512抗肺動脈高壓心血管重構的作用及機制[A];中南地區(qū)第八屆生理學學術大會論文摘要匯編[C];2012年

5 高杉;龍超良;王汝歡;汪海;;埃他卡林對壓力超負荷大鼠心血管重構的逆轉作用及其可能的內皮機制[A];第九屆全國心血管藥理學術會議論文集[C];2007年

相關博士學位論文 前1條

1 韓杰;法尼基焦磷酸合酶的干擾對自發(fā)性高血壓大鼠氧化應激的影響[D];浙江大學;2011年

相關碩士學位論文 前7條

1 程攀;心肌爾康對心肌梗死后大鼠心血管重構的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2019年

2 胡娟;心肌爾康對心肌梗死誘導心力衰竭小鼠心血管重構的保護作用[D];安徽醫(yī)科大學;2018年

3 丁玲;心肌爾康多糖對L-NAME誘導高血壓小鼠心血管重構的保護作用[D];安徽醫(yī)科大學;2017年

4 李郁;轉化生長因子-α、核因子-κB與老年心血管疾病心血管重構相關性研究[D];瀘州醫(yī)學院;2009年

5 趙月妍;胰島素樣生長因子-1與高血壓心血管重構的相關性研究[D];大連醫(yī)科大學;2011年

6 金玉華;代謝綜合征早期腎功能損害的特點及與心血管重構的關系[D];第三軍醫(yī)大學;2004年

7 孫紅周;全反式維甲酸對壓力超負荷所致小鼠心肌肥厚的影響[D];廣西醫(yī)科大學;2007年

本文編號：2592276