聯(lián)合用藥是指同時(shí)給予幾種抗腫瘤藥物的療法,在腫瘤多藥耐藥的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。聯(lián)合用藥具有減少多藥耐藥現(xiàn)象的發(fā)生、提高藥物治療效果、減輕毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。同一藥物組合藥物劑量比例不同,聯(lián)合用藥時(shí)可能產(chǎn)生三種不同效應(yīng):協(xié)同效應(yīng)、加和效應(yīng)和拮抗效應(yīng)。合理的聯(lián)合用藥,應(yīng)以提高療效和降低不良反應(yīng)為基本原則。因此篩選產(chǎn)生最強(qiáng)協(xié)同作用時(shí)藥物劑量比例,具有非常重要的意義。臨床上聯(lián)合用藥多采用游離藥物混合給藥的方式,但是由于不同藥物理化性質(zhì)不同,藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)可能不同,因此藥物可能不能以預(yù)定的最佳比例同時(shí)到達(dá)腫瘤細(xì)胞內(nèi)。共輸送納米給藥系統(tǒng)為解決這一難題提供了良好的契機(jī),其能使不同藥物以預(yù)定的最佳比例被高效同步地輸送到腫瘤細(xì)胞內(nèi),從而充分發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。本文以生物素聚乙二醇修飾的金納米棒（Biotin-PEG-GNR,BPGNR）為載體,制備了一種可精確比例共負(fù)載和共輸送抗腫瘤藥物紫杉醇（PTX）和P-gp抑制劑姜黃素（CUR）的納米載藥系統(tǒng),初步評(píng)價(jià)了其抗腫瘤多藥耐藥效果,并探討了其作用機(jī)制。首先采用晶種生長法制備得到十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）包裹的金納米棒,然后用生物素聚乙二醇取代金納米棒表面...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1腫瘤多藥耐藥相關(guān)機(jī)制[6,8]

作為全球較大的公共衛(wèi)生問題，腫瘤是威脅人類健康的主要疾病之一[1]。盡管手術(shù)治療和放射治療取得了重大突破，但是對(duì)于晚期原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療來說，化療仍然是臨床上首選治療方案。然而，腫瘤多藥耐藥現(xiàn)象（multidrugresistance,MDR）極大地限制了化療的療效[2-....

圖1-2精確比例共輸送吉西他濱和順鉑的納米粒的制備（A），共輸送和細(xì)胞內(nèi)協(xié)同作用（B）[69]

比例共輸送吉西他濱和順鉑的納米粒的制備（A），共輸送和細(xì)胞（B）[69]eparationofnanoparticleswithpreciseratiometricco-loadingofGMPatiometricco-deliveryofGMPand....

圖1-3PTX和CUR的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1-3ChemicalstructuresofPTXandCUR

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文腫瘤、抗氧化和抗菌等生物活性。姜黃素是一種優(yōu)良的P-gp抑制劑，能P-gp介導(dǎo)的腫瘤多藥耐藥。目前已有不少研究者制備紫杉醇和姜黃素的納米給藥系統(tǒng)用于腫瘤多藥耐藥研究，且均取得了顯著成效。但是相關(guān)研側(cè)重于PTX和CUR的定性共輸送及作用效果，....

圖2-1PTX-LA的合成Fig2-1SynthesisofPTX-LA

圖2-1PTX-LA的合成Fig2-1SynthesisofPTX-LA蒸發(fā)儀和油泵除去DCM和SOCl2。將姜黃素（185.2mg，0.5mmol）、DMAP（28.2mg，0.25mmol）溶于10mL無水THF中，加入到上述反應(yīng)體系中，氮....

本文編號(hào)：4056496