發(fā)布時間：2025-02-10 19:15

　　目的:抑郁癥是一種以情緒低落為主并伴有自殺傾向的情感障礙性疾病,有研究發(fā)現(xiàn)PDE4抑制劑可通過上調(diào)cAMP水平發(fā)揮抗抑郁樣作用,第一代PDE4抑制劑咯利普蘭在基礎研究和臨床Ⅱ期試驗中均表現(xiàn)良好的抗抑郁作用,然而由于致嘔反應無法上市。因此,通過結(jié)構改造合成化合物FCPR16,前期已證實其在比格犬實驗中具有較低的致嘔潛能。本課題將利用小鼠行為絕望模型和慢性不可預知性溫和應激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)對FCPR16的抗抑郁作用進行評價,并研究其可能涉及的作用機制。方法:(1)以行為絕望模型對FCPR16進行初步評價。單次給予FCPR16(0.35、0.7、1.4、2.8 mg/kg,i.g.)45 min 后,進行曠場實驗(open field test,OFT)、懸尾實驗(tail suspension test,TST)和強迫游泳實驗(forced swimming test,FST)。(2)以CUMS模型對FCPR16的藥效學作進一步的驗證。CUMS造模6周后以TST和FST剔除造模失敗的小鼠,FCPR16(1.5mg/kg,i....

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２ＦＣＰＲ１６在曠場實驗中對小鼠自主活動能力的影響

?第一章?ＦＣＰＲ１６抗抑郁作用評價???２．３數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析??本章節(jié)的實驗數(shù)據(jù)均以ｍｅａｎ土Ｓ．Ｅ．Ｍ．表示，以ＳＰＳＳ?１９．０軟件分析，組間均??值差異分析采用單因素方差分析方法（Ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ）。方差齊性時應用??Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ法對組間進行兩兩比較。使....

圖１－３?ＦＣＰＲ１６對小鼠行為絕望模型的影響

Ａ?Ｂ??圖１－２ＦＣＰＲ１６在曠場實驗中對小鼠自主活動能力的影響。小鼠在曠場實驗中的水平得分（Ａ）??和垂直得分（Ｂ）。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｏｎ?ｔｈｅ?ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒｓ?ｏｆ....

圖１－５?ＦＣＰＲ１６對小鼠強迫游泳實驗的影響

Ａ?Ｂ??圖１－６?ＦＣＰＲ１６對小鼠懸尾實驗的影響。小鼠ＣＵＭＳ應激６周后（Ａ）和給藥３周后（Ｂ）??在懸尾實驗中的不動時間。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｉｎ?ＣＵＭＳ－ｅｘｐｏｓｅｄ?ｍｉｃｅ．?Ｔｈｅ?....

圖１－６?ＦＣＰＲ１６對小鼠懸尾實驗的影響

Ａ?Ｂ??圖１－５?ＦＣＰＲ１６對小鼠強迫游泳實驗的影響。小鼠ＣＵＭＳ應激６周后（Ａ）和給藥３周后（Ｂ）??在強迫游泳實驗中的不動時間。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ－ｌｉｋｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＦＣＰＲ１６?ｉｎ?ＣＵＭＳ－ｅｘｐｏｓｅｄ?ｍｉｃｅ．?....

本文編號：4032946