發(fā)布時(shí)間：2024-06-29 02:27

　　目的制備核苷酸適配體修飾的pH響應(yīng)明膠納米粒,用以靶向遞送抗癌藥物阿霉素(Dox)至腫瘤細(xì)胞,對(duì)其進(jìn)行表征并初步考察其體外抗腫瘤能力。方法通過(guò)二次去溶劑法制備明膠納米粒,通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)和酰胺反應(yīng)分別修飾聚乙二醇₂₀₀₀(PEG₂₀₀₀)及核苷酸適配體,并對(duì)納米粒的粒徑、電位、穩(wěn)定性、載藥量及藥物釋放進(jìn)行評(píng)價(jià),同時(shí)考察該遞藥體系對(duì)小鼠乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。結(jié)果該納米粒粒徑為150.6±5.03 nm,PDI為0.205±0.4,電位呈近中性,載藥量為6.72%±0.51%。在4℃下儲(chǔ)存30 d,粒徑無(wú)明顯改變;在pH5.0下,24 h的藥物累積釋放量達(dá)到89%,是pH7.4下的4.23倍。核苷酸適配體修飾的載藥明膠納米粒對(duì)4T1細(xì)胞48 h的IC₅₀值僅為0.99μg·mL^-1,顯著低于PEG修飾的載藥明膠納米粒的3.42μg·mL^-1,細(xì)胞毒性提高3.435倍。結(jié)論核苷酸適配體修飾的pH響應(yīng)明膠納米粒的粒徑大小適宜、分布均勻,具有良好的pH響應(yīng)釋藥能力,能顯著提高載阿霉素明膠...

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

圖1GDPA的粒徑分布圖(A)和Zeta電位圖(B)

將明膠納米粒貯備液稀釋至約1mg·mL-1,用納米粒度及Zeta電位分析儀測(cè)定粒徑大小(25℃)、粒徑分布和Zeta電位(圖1)。通過(guò)紫外可見(jiàn)分光光度法檢測(cè)Dox的含量。取鹽酸阿霉素配制8.07～40.35μg·mL-1的系列溶液,在最大吸收波長(zhǎng)488nm處測(cè)定吸光度....

圖2GDPA在30天內(nèi)的粒徑(A)和粒徑分布(B)情況

將GDPA貯備液稀釋至約1mg·mL-1,放置在4℃,每隔5d測(cè)定粒徑大小和粒徑分布。由圖2可看出:將納米粒于4℃儲(chǔ)存30d,其粒徑幾乎不發(fā)生改變,PDI雖略有增大但始終在0.3以下,證明制備的明膠納米粒具有較好的穩(wěn)定性,也為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。1.2.6納米粒響應(yīng)型釋....

圖3GDPP(A)和GDPA(B)在不同pH磷酸緩沖液中的釋藥行為

分別配制pH7.4和pH5.0的磷酸鹽緩沖液,將適量GDPA貯備液稀釋為明膠濃度為1mg·mL-1的內(nèi)液,各取2mL,轉(zhuǎn)入透析袋中(MWCO為10～14kD),并將透析袋放入50mL相應(yīng)的磷酸鹽緩沖液中,于搖床中(37℃、60r·min-1)進(jìn)行釋放考察。分別于0、0....

圖44T1細(xì)胞與不同濃度的GDPP(A)、GDPA(B)、Dox(C)孵育48h后的細(xì)胞存活情況

用胰酶消化在對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期后的4T1腫瘤細(xì)胞,加入完全培養(yǎng)基中,加入消化液,反復(fù)吹打成單細(xì)胞懸液。計(jì)數(shù)后,按每孔5×103個(gè)細(xì)胞的密度接種于96孔板中。取一定量Dox、GDPP、GDPA,配制Dox為50μg·mL-1的貯備液,并以50μg·mL-1為最高濃度,設(shè)置9個(gè)濃度梯度。....

本文編號(hào)：3997024