發(fā)布時間：2024-06-10 21:23

　　背景及目的:破骨細胞是體內(nèi)唯一具有骨吸收功能的細胞,其過度激活不僅常見于絕經(jīng)期的骨質(zhì)疏松,也見于炎癥性的疾病如細菌感染引起的骨丟失、類風濕性關節(jié)炎(RA)、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等骨破壞性疾病。靶向破骨細胞、抑制破骨細胞生成或功能的藥物已成為預防和治療相關骨破壞性疾病的重要手段。RANKL和M-CSF是破骨細胞生成和分化中的關鍵因子。RANKL與其同源受體RANK的結合能激活細胞內(nèi)的信號通路,包括NF-κB通路,MAPK/AP-1(c-Fos)通路以及NFATcl通路等。NFATcl是破骨細胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子,NFATcl的激活誘導破骨細胞相關基因的生成以啟動破骨細胞的分化和成熟。硝基苯酯倍半萜類(nitrobenzoyl sesquiterpenoid,NS)是海洋曲霉真菌特有的次級代謝產(chǎn)物,在我們研究之前文獻僅報道了 5個NS類天然產(chǎn)物,其中第5個新的硝基苯酯倍半萜 6β,9α-dihydroxy-14-p-nitrobenzoylcinnamolide(NS4)是我們的項目合作者在2014年從海藻來源的曲霉真菌Aspergillus ochraceus Jcma1F17中所發(fā)現(xiàn)。我們對該株...

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１，?ＮＦｉＢ的經(jīng)典通路￣非經(jīng)典通路??Ｆｉｇｕｒｅ?Ｉ，?（ｌｉｅ?ｃａｎｏｎｉｃａｌ?ａｎｄ?ａｌｌｃｍａｌｉｖｃ?ｐａｌｌｎｖａｙｓ?ｏｆ?ＮＦ－ｋＢ??

緩慢和持續(xù)的過程，能使ＮＦ＋Ｂ通路的激活維持數(shù)小時［３０－３１］，見圖??１〇??Ｃｌａｓｓｉｃａｌ?Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ??ｐａｔｈｗａｙ?ｐａｌ?ｈ?ｗａｙ??ＬＪ?Ｌ＿Ｊ??—?＿?—?ｉ??（ｎ＇ｋ?）??ＩＫＫｕ?ＩＫＫａ?ＩＫＫｔｘ??ｙＮＥＭＯ?ｉ??，ｚ－ｚ－－....

圖１－５圓二色譜ＮＳ１?（藍線），ＮＳ２?（紫線）和ＮＳ３?（綠線），紅色虛線和藍色虛線分別為??

?博士學位論文???ｄ錄多ｆ??Ｖ：々心，較?以＇??１?２?３?／??圖丨－４?ＮＳ１．ＮＳ２和ＮＳ３的關鍵ＮＯＥＳＹ相關性??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｋｅ＼?ＮＯＥＳＹ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＮＳ１．?ＮＳ２?ａｎｄ?ＮＳ３??？?＞?ｆ??￣?ｒ?Ｉ???Ｅｘｐｔｌ....

圖１－７ＮＳ１－６和７對ＬＰＳ誘導的ＮＦ－ｋＢ的抑制作用??

?博士學位論文???之內(nèi)，ＮＳ１－６以及７對ＲＡＷ２６４．７細胞沒有表現(xiàn)出明顯的毒性作用，這表明在４??ｐＭ濃度下，ＮＳ１－６以及７對穩(wěn)定轉(zhuǎn)染了?ＮＦ－ｋ：Ｂ熒光素酶報告基因的ＲＡＷ２６４．７??細胞的抑制作用不是因為它們的毒性所致。??同時，我們發(fā)現(xiàn)如圖１－７，在ＬＰＳ的刺激下....

圖２－２?ＮＳ１－６與７在１?ｎＭ?５ｄ內(nèi)的對破骨細胞前體細胞的生存活力影響??

?博士學位論文???５〇ｉ??圖２－１?ＮＳ１－６和７對ＲＡＩＳＫＬ誘導的ＮＦ－ｋＢ的抑制作用??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ＲＡＮＫＬ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＮＦ－／ｃＢ?ｌｕｃｉｆｅｒａｓｃ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｂｖ?ＮＳ?１－６?ａｎｄ?７??２．３．２?ＮＳｌ....

本文編號：3991918