研究背景:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病率高、預(yù)后差,是亟待解決的醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生難題。然而,目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)仍然相當(dāng)有限,需要探索新的生物學(xué)機(jī)制,進(jìn)而發(fā)掘新的治療靶點(diǎn),這有助于降低大量未知的心血管風(fēng)險(xiǎn)^[1]。衰老是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素,也影響著冠心病的發(fā)病和預(yù)后,抗衰老治療對(duì)于延緩動(dòng)脈粥樣硬化具有重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值。Klotho是體內(nèi)的一種多效性蛋白,在組織和循環(huán)中均有表達(dá),其水平隨年齡增長(zhǎng)而逐漸降低,并與腎功能負(fù)相關(guān)。組織表達(dá)的Klotho以膜受體形式存在,主要參與鈣磷代謝的調(diào)節(jié);循環(huán)中的Klotho作為一種激素樣因子,則被認(rèn)為具有抗氧化和抗衰老的生物學(xué)作用。Klotho敲除小鼠呈現(xiàn)出包括血管僵硬、血管鈣化、動(dòng)脈粥樣硬化等血管衰老表型,而補(bǔ)充klotho可顯著改善血管病變嚴(yán)重程度;表明Klotho是調(diào)控血管衰老的重要保護(hù)因素,因此可能參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。細(xì)胞衰老包括復(fù)制性衰老和應(yīng)激性衰老,且以增殖降低、形態(tài)改變、周期停滯和功能障礙為主要特征。自噬則是細(xì)胞應(yīng)對(duì)應(yīng)激的一種自穩(wěn)機(jī)制,通過(guò)將自身成分進(jìn)行降解以實(shí)現(xiàn)自我更新。衰老和自噬都是細(xì)胞應(yīng)...

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 Klotho在代謝應(yīng)激介導(dǎo)的內(nèi)皮衰老中的作用及相關(guān)機(jī)制
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 Klotho與炎癥和代謝紊亂的相關(guān)性研究
    3.1 引言
    3.2 研究方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 Klotho與冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究
    4.1 引言
    4.2 研究方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 Klotho在心血管疾病中的作用及其生物學(xué)機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：4056447