雄激素受體（Androgen Receptor,AR）是前列腺癌重要的治療靶點(diǎn)。雄激素剝奪療法（Androgen Deprivation Therapy,ADT）是指通過降低雄激素水平或利用AR拮抗劑抑制其活性來阻斷雄激素受體信號(hào)通路的治療方法。目前,雄激素剝奪療法是對(duì)于晚期前列腺癌的一線治療方式。然而,大多數(shù)患者最終將發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC）,目前無法治愈。AR對(duì)于CRPC細(xì)胞的存活和發(fā)展仍至關(guān)重要。一些新型有效的針對(duì)AR的藥物已獲FDA的認(rèn)證作為二線治療方式用于治療轉(zhuǎn)移性CRPC,如AR拮抗劑恩雜魯胺、CYP17A1抑制劑阿比特龍。但大多數(shù)患者最終將對(duì)藥物產(chǎn)生抗性。雄激素受體剪接變異體（AR splice variants,AR-Vs）的表達(dá)上升被認(rèn)為是產(chǎn)生以AR為靶點(diǎn)的藥物抗性的重要機(jī)制。大多數(shù)AR-V含有N端的轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域和DNA結(jié)合域,但不含配基結(jié)合域。因此,這些AR-V普遍具有組成型轉(zhuǎn)錄激活活性,且不依賴于雄激素。相應(yīng)地,AR-V7、ARv567es和AR-V9被認(rèn)為與CRPC患者存活時(shí)... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Pearson相關(guān)性分析，在159個(gè)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌樣本中，c-Myc表達(dá)水平（左）和c-Myc蛋白活性（右）與AR呈正相關(guān)

7 個(gè)研究計(jì) 1642 個(gè)原發(fā)前列腺癌（左）和 TCGA 500 個(gè)原發(fā)前）的數(shù)據(jù)顯示，c-Myc 的表達(dá)水平（上）和活性（下）均與 AR 呈關(guān)。下來，我們分別分析了在去勢(shì)抵抗性前列腺癌樣本中，AR 的多及 AR-FL 的表達(dá)水平與 c-Myc 的相關(guān)性。與我們的假設(shè)一致的剪接變異體 AR-V7，AR-V9，AR-V3 均與 c-Myc 呈正相關(guān)（圖

21圖 2.1 Pearson 相關(guān)性分析，在 159 個(gè)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌樣本中，c-Myc 表達(dá)水平與 AR-FL 及 AR 的剪接變異體 AR-V7，AR-V9，AR-V3 呈正相關(guān)。


本文編號(hào)：3019434