研究目的:蛋白尿不僅是慢性腎臟病（chronic kidney disease,CKD）的主要病理特征,而且也是促進CKD進展至終末期腎�。╡nd-stage renal disease,ESRD）的獨立危險因素。蛋白尿既是腎小球損害的結(jié)果,更是繼發(fā)性腎小管損傷的首要原因,在腎小球疾病向ESRD發(fā)展中起著舉足輕重的作用。因此控制大量尿蛋白引起的腎小管損傷并進展至纖維化階段是阻止或延緩CKD進展至ESRD關(guān)鍵治療策略之一,具有重大意義。自噬是真核生物細胞內(nèi)特有的一種高度保守的代謝過程,與細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)密不可分,對多種生理和病理生理過程至關(guān)重要。在正常條件下,細胞本身存在一定的基礎(chǔ)自噬,當受饑餓及缺血、毒性、免疫、氧化等病理條件刺激時,會進一步促進自噬的發(fā)生,自噬可以通過清除細胞內(nèi)錯誤折疊的蛋白質(zhì)對細胞起到保護作用。近年來多項研究表明自噬參與了腎臟疾病的進展。與此同時也有研究表明蛋白尿中的主要蛋白白蛋白可以激活腎小管上皮細胞的自噬水平,但其充當?shù)慕巧绾稳匀晃茨苊鞔_�？傊狙芯恐饕铝τ谔接懽允稍诘鞍啄蛘T導的腎小管間質(zhì)纖維化（tubulointerstitial fibrosis,Tif... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

電鏡下正常對照組、IMN無纖維化組及IMN纖維化組腎小管內(nèi)自噬體數(shù)量

中國醫(yī)科大學碩士學位論文3.3 腎小管上皮細胞中 LC 3 與 Beclin 1 蛋白的表達情況與正常腎組織相比，IMN 患者腎小管區(qū)的自噬相關(guān)蛋白 LC3、Beclin 1 的表達顯著升高( 見圖 2、表 4) ；與 IMN -nf 組相比，IMN-f 組自噬相關(guān)蛋白 LC3、Beclin 1 蛋白的表達顯著升高 ；IMN 患者完全緩解組、部分緩解組及無效組組間自噬相關(guān)蛋白的表達差異無統(tǒng)計學意義 ( 見表 5)。

圖 3. BSA 呈劑量和時間依賴性誘導 HK-2 細胞 EMT注：A：不同濃度 BSA(0、1、5、10 mg/ml)分別處理 HK-2 細胞 72 h α-SMA、e-cadherin蛋白的表達，即 BSA 呈濃度依賴性誘導 HK-2 細胞發(fā)生 EMT；B：為 A 的統(tǒng)計圖；C：10 mg/mlBSA 分別處理 HK-2 細胞 0、24、48、72 h α-SMA、E-cadherin 蛋白的表達，即 BSA 呈時間依賴性誘導 HK-2 細胞發(fā)生 EMT；D：為 C 的統(tǒng)計圖；與正常對照組比較*P＜0.05、***P＜0.001。3.2 BSA 可以激活 HK-2 細胞自噬活性當用不同濃度（0、1、5、10 mg/ml）的 BSA 分別處理 HK-2 細胞，其 EMT指標 α-SMA、E-cadherin蛋白的表達升高的同時，其自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅱ、Beclin1的表達也依次升高，即 BSA 在誘導 HK-2 EMT 的同時也伴隨著自噬水平的激活。（見圖 4）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Chaperone-mediated autophagy:roles in neuroprotection[J]. Zhibiao Cai,Weijun Zeng,Kai Tao,Zhen E,Bao Wang,Qian Yang.  Neuroscience Bulletin. 2015(04)



本文編號：3001804