OCT2和前列腺癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)性研究
發(fā)布時(shí)間：2020-12-02 06:08
前列腺癌（prostate cancer,PC）是老年男性最常見的惡性腫瘤之一,可分為家族性和散發(fā)性兩種,兩者均是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。在世界范圍內(nèi),前列腺癌的發(fā)病率在男性所有惡性腫瘤中位居第二位,死亡率居第六,且前列腺癌增長(zhǎng)率高居榜首。尤其是在美國(guó),前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過男性惡性腫瘤的第一殺手——肺癌,成為第一位危害男性健康的腫瘤。而在亞洲,前列腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家,這可能和不同人種的基因易感性相關(guān)。但隨著近年來PSA檢測(cè)的普及,中國(guó)前列腺癌的發(fā)病率持續(xù)上升,且增長(zhǎng)速度比歐美發(fā)達(dá)國(guó)家更加迅猛。有研究顯示,1998年中國(guó)男性前列腺癌粗發(fā)病率為3.52/10萬,至2008年發(fā)病率增加了 212.5%,達(dá)到了 11.00/10萬,10年間的年均增長(zhǎng)率為12.07%。所以深入研究前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及疾病歸轉(zhuǎn)的規(guī)律以及相應(yīng)的癌基因或者抑癌基因?qū)η傲邢侔┑淖饔?對(duì)前列腺癌的治療及預(yù)后有著重大的意義。根據(jù)近期的相關(guān)文獻(xiàn)和data分析,前列腺癌的發(fā)生發(fā)展和有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體 OCT2（organic cation transporter,member 2,SLC22A2）可能存在...
【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：51 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖２．１?０ＣＴ２在前列腺組織和癌旁組織ＤＮＡ水平的表達(dá)情況
３．?３．?２人體前列腺癌組織和癌旁組織ＢＳＰ結(jié)果??通過對(duì)６８例人體前列腺癌姐織標(biāo)本提取ＤＮＡ并轉(zhuǎn)化，經(jīng)亞硫酸氫鹽處理后再進(jìn)行ＰＣＲ??擴(kuò)增，和ＡＴ連接，測(cè)定（如圖３．?２Ａ所示）以及ＢＳＰ測(cè)序，得出臨床前列腺癌組織標(biāo)本??中０ＣＴ２啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化率均值為２１．２°／。，癌旁組織標(biāo)本中０ＣＴ２啟動(dòng)子區(qū)域的甲基??化率均值為２．３４％，?Ｐ值＜０．０５?（如圖３．?２Ｂ所示）。這表明在臨床樣本中，前列腺癌的??ｍＲＮＡ水平甲基化率高于正常組織，而０ＣＴ２的轉(zhuǎn)錄與否的確受ＤＮＡ甲基化影響，結(jié)合第二??章的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，有可能０ＣＴ２啟動(dòng)子區(qū)域ＤＮＡ甲基化導(dǎo)致了?０ＣＴ２轉(zhuǎn)錄被抑制，而０ＣＴ２的??低水平表達(dá)導(dǎo)致了前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。??祕(mì)?Ｐ＜０．０５??Ｈｂ?１????２〇〇〇ｂｐ?３〇－??１０００ｂｐ??：??１９??
?ＤＮＡ甲基化能抑制０ＣＴ２基因的轉(zhuǎn)錄??圖３．?２前列腺癌組織和癌旁組織在ｍＲＮＡ水平上的甲基化率。圖Ａ為ＢＳＰ測(cè)序前陽性片段??的驗(yàn)證；圖Ｂ為前列癌癌組織和癌旁組織在ｍＲＮＡ水平上的甲基化率。??３．?３．?３?ＤＮＡ?xí)趸冢校茫澈停模眨保矗导?xì)胞系中對(duì)于０ＣＴ２的影響??根據(jù)３．?３．?１的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，人０ＣＴ２啟動(dòng)子ＣｐＧ島的活性位點(diǎn)位于－３５８ｂｐ到－２６ｂｐ之間，??且在ＣｐＧ島的活性和甲基化密切相關(guān)，故將０ＣＴ２的啟動(dòng)子分為兩個(gè)片段，分別為－１９３２ｂｐ??到＋６１ｂｐ和－３５８ｂｐ到＋６１ｂｐ，設(shè)計(jì)引物，其中一個(gè)引物為甲基化引物，一個(gè)引物為正常引??物，ＰＣＲ，然后將ＰＣＲ產(chǎn)物分別連接到熒光素酶報(bào)告基因質(zhì)粒（ｐＧＬ３－ｂａｓｉｃ）中，并轉(zhuǎn)染??前列腺上皮ＲＷＰＥ－１細(xì)胞，提取蛋白，并做熒光素酶活性檢測(cè)，計(jì)算相關(guān)熒光強(qiáng)度并與空??載對(duì)比。如圖３．?３Ａ所示，ＭＯＣＫ為空白對(duì)照，ＭＥ為加入了加入了甲基化轉(zhuǎn)移酶Ｍ．ＳｓｓＩ實(shí)??驗(yàn)組。這表明０ＣＴ２的轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子區(qū)域活性位點(diǎn)的確與ＣｐＧ島相關(guān)，且ＣｐＧ島的活性位點(diǎn)??位于－３５８ｂｐ到－２６ｂｐ之間活性位點(diǎn)位于－與報(bào)告基因所預(yù)測(cè)的一致
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢(shì)分析[J]. 韓蘇軍,張思維,陳萬青,李長(zhǎng)嶺. 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2013(04)
[2]ELAC2基因變異與前列腺癌易感性[J]. 崔泳,蘇懷慶,曹文舟. 江蘇醫(yī)藥. 2011(17)
[3]中國(guó)漢族男性CYP17基因多態(tài)性與前列腺癌發(fā)生危險(xiǎn)性的關(guān)系[J]. 王軍起,古力米熱,李鴻偉,劉建河,佟明,艾軍魁,袁亦銘,辛殿祺,李鳴,那彥群. 中華泌尿外科雜志. 2004(08)
本文編號(hào)：2895114
【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：51 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖２．１?０ＣＴ２在前列腺組織和癌旁組織ＤＮＡ水平的表達(dá)情況
３．?３．?２人體前列腺癌組織和癌旁組織ＢＳＰ結(jié)果??通過對(duì)６８例人體前列腺癌姐織標(biāo)本提取ＤＮＡ并轉(zhuǎn)化，經(jīng)亞硫酸氫鹽處理后再進(jìn)行ＰＣＲ??擴(kuò)增，和ＡＴ連接，測(cè)定（如圖３．?２Ａ所示）以及ＢＳＰ測(cè)序，得出臨床前列腺癌組織標(biāo)本??中０ＣＴ２啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化率均值為２１．２°／。，癌旁組織標(biāo)本中０ＣＴ２啟動(dòng)子區(qū)域的甲基??化率均值為２．３４％，?Ｐ值＜０．０５?（如圖３．?２Ｂ所示）。這表明在臨床樣本中，前列腺癌的??ｍＲＮＡ水平甲基化率高于正常組織，而０ＣＴ２的轉(zhuǎn)錄與否的確受ＤＮＡ甲基化影響，結(jié)合第二??章的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，有可能０ＣＴ２啟動(dòng)子區(qū)域ＤＮＡ甲基化導(dǎo)致了?０ＣＴ２轉(zhuǎn)錄被抑制，而０ＣＴ２的??低水平表達(dá)導(dǎo)致了前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。??祕(mì)?Ｐ＜０．０５??Ｈｂ?１????２〇〇〇ｂｐ?３〇－??１０００ｂｐ??：??１９??
?ＤＮＡ甲基化能抑制０ＣＴ２基因的轉(zhuǎn)錄??圖３．?２前列腺癌組織和癌旁組織在ｍＲＮＡ水平上的甲基化率。圖Ａ為ＢＳＰ測(cè)序前陽性片段??的驗(yàn)證；圖Ｂ為前列癌癌組織和癌旁組織在ｍＲＮＡ水平上的甲基化率。??３．?３．?３?ＤＮＡ?xí)趸冢校茫澈停模眨保矗导?xì)胞系中對(duì)于０ＣＴ２的影響??根據(jù)３．?３．?１的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，人０ＣＴ２啟動(dòng)子ＣｐＧ島的活性位點(diǎn)位于－３５８ｂｐ到－２６ｂｐ之間，??且在ＣｐＧ島的活性和甲基化密切相關(guān)，故將０ＣＴ２的啟動(dòng)子分為兩個(gè)片段，分別為－１９３２ｂｐ??到＋６１ｂｐ和－３５８ｂｐ到＋６１ｂｐ，設(shè)計(jì)引物，其中一個(gè)引物為甲基化引物，一個(gè)引物為正常引??物，ＰＣＲ，然后將ＰＣＲ產(chǎn)物分別連接到熒光素酶報(bào)告基因質(zhì)粒（ｐＧＬ３－ｂａｓｉｃ）中，并轉(zhuǎn)染??前列腺上皮ＲＷＰＥ－１細(xì)胞，提取蛋白，并做熒光素酶活性檢測(cè)，計(jì)算相關(guān)熒光強(qiáng)度并與空??載對(duì)比。如圖３．?３Ａ所示，ＭＯＣＫ為空白對(duì)照，ＭＥ為加入了加入了甲基化轉(zhuǎn)移酶Ｍ．ＳｓｓＩ實(shí)??驗(yàn)組。這表明０ＣＴ２的轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子區(qū)域活性位點(diǎn)的確與ＣｐＧ島相關(guān)，且ＣｐＧ島的活性位點(diǎn)??位于－３５８ｂｐ到－２６ｂｐ之間活性位點(diǎn)位于－與報(bào)告基因所預(yù)測(cè)的一致
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢(shì)分析[J]. 韓蘇軍,張思維,陳萬青,李長(zhǎng)嶺. 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2013(04)
[2]ELAC2基因變異與前列腺癌易感性[J]. 崔泳,蘇懷慶,曹文舟. 江蘇醫(yī)藥. 2011(17)
[3]中國(guó)漢族男性CYP17基因多態(tài)性與前列腺癌發(fā)生危險(xiǎn)性的關(guān)系[J]. 王軍起,古力米熱,李鴻偉,劉建河,佟明,艾軍魁,袁亦銘,辛殿祺,李鳴,那彥群. 中華泌尿外科雜志. 2004(08)
本文編號(hào)：2895114
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