發(fā)布時間：2020-11-20 01:15

　　 背景:尿路上皮癌(UC)主要包括膀胱癌(BC)和上尿路上皮癌(UTUC),且尿路上皮癌生物學行為復雜,易復發(fā)、浸潤和轉(zhuǎn)移,而且對BC和UTUC的早期診斷與隨訪監(jiān)測都較為困難,診斷BC和UTUC的主要診斷方式都為內(nèi)鏡檢查,具有侵入性、高花費、操作要求高、主觀影響大。因此探索在尿路上皮癌中具有良好診斷及隨訪意義的的腫瘤標志物一直是學界迫切的愿望。FDA已批準FISH、Immunocyt、BTA、NMP22作為診斷和隨訪膀胱尿路上皮癌的輔助性檢測手段,但是這些項目在我國還未能廣泛應用,缺少臨床應用數(shù)據(jù);而且在國際上對于上尿路上皮癌中尚未有深入的腫瘤標志物研究。在本研究中,我們選擇了BTA、BTA-stat,NMP22、SURVIVIN以及尿脫落細胞學在膀胱癌與上尿路上皮癌中進行研究。目的:1.研究在BC,UTUC以及陰性對照之間這幾種腫瘤標志物的差異;2.探索腫瘤標志物與BC以及UTUC的惡性程度之間的關系;3.評價這幾種腫瘤標志物對BC和UTUC的診斷效能;4.尋找腫瘤標志物以及尿脫落細胞學聯(lián)合檢測的最優(yōu)模型。方法:1.共收集157例中段尿液樣本進行尿液腫瘤標志物的檢測,每份尿液樣本約50ml,其中尿路上皮癌患者尿液樣本105例,包括膀胱癌61例,上尿路上皮癌44例,陰性對照組52例,包括干擾疾病組32例,健康人群20例。尿路上皮癌及干擾疾病組還需收集第二次晨尿全程約300ml進行尿脫落細胞學檢測。2.收集入組患者的相關臨床資料。3.將各腫瘤標志物以及尿脫落細胞學檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:1.BTA,Survivin在BC組與UTUC組均為高表達(B:P0.0001,P0.0001;S:P0.0001,P0.05),BTA-stat,NMP22檢測在BC與UTUC中都具有明顯的陽性(P0.0001;P0.0001)。2.BTA的表達和BTA-stat陽性率與膀胱癌的病理分級和TNM分期呈正相關(BTA:LG vs HG:P0.001,TaT1 vs T2-T4:P=0.007;BTA-stat:LG vs HG:P0.001,TaT1 vs T2-T4:P=0.002);NMP22與膀胱癌的病理分級密切相關(P0.0001),在初發(fā)組和復發(fā)組之間也具有明顯的差異(P=0.024)。3.單獨腫瘤標志物檢測尿路上皮癌,BTA定量檢測達到最高的診斷效能,ROC-AUC為0.8712,敏感度與特異度分別81.9%,80.77%。4.在診斷尿路上皮癌中,這幾種腫瘤標志物與尿脫落細胞學的聯(lián)合檢測組合中,BTA+Survivin+尿脫落細胞學是最有應用價值的診斷模型,AUC可達到0.909,敏感性和特異性可以分別達到76.19%,92.31%(95%CI 0.8658-0.954;P0.0001)。結(jié)論:BTA、BTA-stat、NMP22、Survivin可以作為尿路上皮癌的潛在的無創(chuàng)診斷分子標志物,其中尿脫落細胞學聯(lián)合BTA與Survivin檢測尿路上皮癌是最有價值的診斷模型。
【學位單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R737.1
【部分圖文】：

a 低度惡性潛能尿路上皮乳頭狀瘤 ；b 上尿路上皮癌為腎盂癌和輸尿管癌之和，其四例樣本同時患有腎盂癌和輸尿管癌；c 該例患者之前膀胱癌病史，現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移為上尿路皮癌2.1.3.1 尿路上皮癌分級與分期1973WHO 分級法：1 級（Grade1）：分化良好2 級（Grade2）：中度分化3 級（Grade3）：分化很差2004WHO 分級法：（本研究中的病理分級都是按照 2004WHO 分級）低度惡性潛能尿路上皮乳頭狀腫瘤 (papillary urothelial neoplasm of malignant potential, PUNLMP)低級別膀胱癌（Low grade）高級別膀胱癌（High grade）（見圖 1）

.1.4.4 BTA-stat 檢測：檢測原理：BTA-stat 是一種定性檢測，采用膠體金免疫層析法,檢測尿液 BT試劑盒，用吸管將患者尿液滴檢測板上的加樣孔, 如果尿液中含有 BTA，則鼠抗人 BTA 抗體形成免疫復合物，并發(fā)生層析,流過檢測區(qū)域時與已固定好鼠抗 BTA 抗體結(jié)合從而形成可見紅色條帶。如果尿液中不含有 BTA,檢測區(qū)不會形成可見紅色條帶。而且無論尿液樣本中是否存在 BTA,對照區(qū)域都能檢測抗體形成可見紅色條帶。主要組成成份：測試板內(nèi)含有鼠抗人補體因子體即 BTA 抗體(檢測區(qū))和羊抗鼠 1gG 特異多克隆抗體(對照區(qū))測步驟：. 待測試板和患者尿液平衡至室溫,并混勻尿液樣本。. 打開包裝袋,標記患者編號(或姓名)。. 用兩指擠壓吸管頂部球囊,將使吸管充滿樣本。圖 2 樣品分配方案

2.1.4.5 NMP22 檢測：該試劑盒購自美艾利爾公司。檢測原理：該試劑盒是是一種定性診斷，類似于 BTA-stat 檢測方法，同樣是利用免疫層析法來對患者尿液中的核基質(zhì)蛋白進行檢測。如果樣本中含有 NMP22，那么在加入樣品后半個小時內(nèi)在檢測區(qū)（T）和質(zhì)控區(qū)（T）都會形成紅色條帶，如無 NMP22存在，則只在質(zhì)控區(qū)形成條帶。檢測步驟：1. 在尿液標本收集后的兩小時內(nèi)進行檢測是最有效的2. 如測試板是冷藏的，需平衡至室溫 (18-30℃)圖 2 BTA-STAT 檢測結(jié)果圖示 A 圖表示 BTA 檢測陽性；B 圖表示 BTA 檢測陰性
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本文編號：2890715