發(fā)布時(shí)間：2020-11-01 02:32

　　 目的:蛋白尿的發(fā)生及進(jìn)展與足細(xì)胞損傷密切關(guān)聯(lián),血清糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)激酶3(Serum-and glucocorticoid-inducible kinase 3,SGK3)可調(diào)節(jié)足細(xì)胞的細(xì)胞活力、濾過(guò)隙膜蛋白Podocin、CD2相關(guān)蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)和足糖萼蛋白Podocalyxin(PC)的表達(dá),但SGK3能否通過(guò)調(diào)節(jié)Nephrin來(lái)參與足細(xì)胞損傷還不甚明確。本研究主要探討了SGK3對(duì)于足細(xì)胞上Nephrin的分子調(diào)節(jié)機(jī)制。方法:分別使用(1)0、25和50ug/ml嘌呤霉素(puromycin aminonucleoside,PAN)處理體外培養(yǎng)的永生化小鼠足細(xì)胞;(2)SGK3 sh RNA、SGK3滅活型質(zhì)粒(SGK3-K191M)以及SGK3激活型質(zhì)粒(SGK3-S486D)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染足細(xì)胞后再給與PAN處理24h;(3)野生型Nedd4-2質(zhì)粒以及Nedd4-2 sh RNA轉(zhuǎn)染小鼠足細(xì)胞;(4)野生型GSK3β質(zhì)粒轉(zhuǎn)染或Li Cl處理小鼠足細(xì)胞,提取總蛋白行免疫印跡技術(shù)檢測(cè)Nephrin的蛋白表達(dá)水平,行泛素化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Nephrin的泛素化水平。結(jié)果:(1)在PAN所致足細(xì)胞損傷中Nephrin的蛋白表達(dá)下調(diào),PAN處理導(dǎo)致Nephrin泛素-蛋白酶體降解增加。(2)SGK3 sh RNA和SGK3-K191M轉(zhuǎn)染的足細(xì)胞中,Nephrin的蛋白表達(dá)明顯下調(diào),SGK3-K191M轉(zhuǎn)染致Nephrin泛素-蛋白酶體降解增加,而SGK3-S486D轉(zhuǎn)染可以部分逆轉(zhuǎn)PAN誘導(dǎo)的Nephrin的蛋白表達(dá)下調(diào)。(3)過(guò)表達(dá)Nedd4-2使足細(xì)胞中Nephrin蛋白表達(dá)減少,而轉(zhuǎn)染Nedd4-2 sh RNA后Nephrin蛋白表達(dá)增加。(4)過(guò)表達(dá)GSK3β導(dǎo)致足細(xì)胞中Nephrin蛋白表達(dá)減少,而Li Cl處理抑制GSK3β活性后Nephrin蛋白表達(dá)增加。結(jié)論:SGK3活性降低導(dǎo)致Nephrin通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑降解增加,而持續(xù)激活SGK3可以部分逆轉(zhuǎn)PAN誘導(dǎo)的Nephrin表達(dá)下調(diào)。SGK3活性降低后可能通過(guò)激活神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)發(fā)育下調(diào)蛋白4亞型2(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4 subtype 2,Nedd4-2)及糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)活性導(dǎo)致Nephrin的蛋白表達(dá)下調(diào)。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R692
【文章目錄】：
英文縮略詞對(duì)照表
摘要
Abstract
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝

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本文編號(hào)：2864896