發(fā)布時間：2020-10-27 14:45

　　 目的:評估FK506代謝率與腎移植術后早期BK病毒感染的相關性,進一步指導腎移植術后BK病毒感染的預防。方法:選擇2017年3月至2017年8月期間在解放軍第三〇九醫(yī)院泌尿二科接受同種異體腎移植術的患者作為研究對象。根據(jù)納入和排除標準選擇合適的病例,并對納入病例進行CYP3A5基因多態(tài)性檢測,根據(jù)基因檢測結果分為“快代謝組”(基因型CYP3A5*1/*3,CYP3A5*1/*1)和“慢代謝組”(基因型CYP3A5*3/*3)。收集患者臨床資料,包括術前記錄人口學資料、圍手術期臨床資料、BK病毒感染相關事件(包括BK病毒尿癥、BK病毒血癥、BKVN)、FK506藥物谷濃度及當日他克莫司口服劑量并根據(jù)公式計算FK506代謝率(濃度/劑量比值,C/D值)。隨訪期共6個月,每月隨訪1次。結果:共有80例腎移植患者納入本研究,CYP3A5*3等位基因變異率為73.1%�！翱齑�謝組”(CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3)38 例;“慢代謝組,,(CYP3A5*3/*3)42例,兩組受者在年齡、性別、身高、體重、BMI、供腎類型和免疫誘導方案等方面均無統(tǒng)計學差異�！翱齑�謝組”和“慢代謝組”兩組受者腎移植術后第1-6個月的FK506血藥谷濃度無統(tǒng)計學差異,但兩組受者每月的他克莫司日劑量和C/D值存在顯著差異(P0.01)�！翱齑�謝組”月平均C/D值為1.26(0.73-2.21),“慢代謝組”月平均C/D值為2.24(1.18-4.37),經(jīng)檢驗兩組的月平均C/D值的數(shù)據(jù)分布分別符合正態(tài)分布(快代謝組P=0.15,慢代謝組P=0.12),“快代謝組”C/D值為1.31±0.36,“慢代謝組“C/D值為2.18±0.71。以兩組數(shù)據(jù)平均值的中點即C/D值=1.745作為FK506代謝率的快慢代謝分界。按照CYP3A5基因型和按照C/D值區(qū)分FK506快慢代謝人群在效力上無統(tǒng)計學差異(P=0.17,McNemar檢驗),但兩種方法的一致性一般(Kappa=0.528,P0.001)。共發(fā)生BK病毒尿癥26例(32.5%),BK病毒血癥8例(10.0%),BKVN 1例(1.3%);“快代謝組”受者患病率為BK病毒尿癥14例(36.8%),BK病毒血癥7例(18.4%),BKVN 1例(2.6%);“慢代謝組”受者患病率為BK病毒尿癥12例(28.6%),BK病毒血癥1例(2.4%),無BKVN�！翱齑�謝組”BK病毒血癥的發(fā)病率顯著高于“慢代謝組”(P=0.02)。兩組BK病毒尿癥和BKVN發(fā)病率無顯著差異。術后6個月內(nèi)早期并發(fā)癥發(fā)病率如下:DGF 17例(21.3%),AR 17例(21.3%),FK506腎毒性12例(15%),FK506 神經(jīng)毒性 18 例(22.5%),NODAT18 例(22.5%),肺部感染 18 例(22.5%),尿路感染22例(27.5%)。經(jīng)卡方檢驗,兩組受者僅在FK506腎毒性發(fā)生率上有統(tǒng)計學差異(P=0.02)。按照C/D值=1.745為界值分組的FK506快慢代謝人群之間的腎移植術后并發(fā)癥發(fā)生率均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。經(jīng)單因素和多因素Logistic回歸分析顯示有2個因素對BK病毒尿癥的發(fā)生率有統(tǒng)計學意義,即ATG免疫誘導方案(OR=4.84,95%CI 1.12-20.82,P=0.03)和尿路感染(OR=0.28,95%CI0.08-0.95,P=0.04)。結論:1、在相同F(xiàn)K506藥物濃度條件下,基因型CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3人群腎移植術后1-6個月的他克莫司口服劑量顯著高于CYP3A5*3/*3人群,其C/D值顯著低于CYP3A5*3/*3人群。2、C/D值可以作為區(qū)分FK506快慢代謝人群的簡易工具,C/D值1.745為FK506快代謝人群,C/D值≥1.745為FK506慢代謝人群,但是其臨床應用價值還有待進一步驗證。3、腎移植術前檢測CYP3A5基因型或術后早期計算“C/D值”可有助于醫(yī)生辨別BK病毒血癥高風險的患者,事先采取相應干預方案預防BKV感染,并提高移植腎存活率。4、腎移植術后6個月內(nèi),FK506慢代謝組(基因型CYP3A5*3/*3)的FK506腎毒性發(fā)生率顯著高于快代謝組(基因型CYP3A5*1/*3,CYP3A5*1/*1)。5、ATG免疫誘導方案是腎移植術后BK病毒尿癥的獨立危險因素,腎移植術后6個月內(nèi)出現(xiàn)尿路感染是腎移植術后BK病毒尿癥的獨立保護因素。
【學位單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R699.2
【部分圖文】：

圖１．快代謝組和慢代謝組術后１－６月平均Ｃ／Ｄ值比較??

ＣＹＰ３Ａ５慢代謝姐?Ｔａｃ?Ｃ／Ｄ均値（ｎｇ／ｍＬ＊１／ｍｇ）??圖２．快代謝組和慢代謝組Ｔａｃ?Ｃ／Ｄ均值頻數(shù)分布圖??如圖２所示，快代謝組Ｃ／Ｄ為１．３１?土０．３６，慢代謝組Ｃ／Ｄ為２．?１８±０．７１。若以??兩者平均值的中點即Ｃ／Ｄ值＝１．?７４５作為ＦＫ５０６代謝率的快慢代謝分界，可涵蓋該代??謝組內(nèi)絕大部分基因檢測結果。??表４．?ＣＹＰ３Ａ５基因型與Ｃ／Ｄ值區(qū)分快慢代謝結果比較??Ｃ／Ｄ值??＜１．７４５?彡?１．７４５?總計??ＣＹＰ３Ａ５?＊１／＊１，?＊１／＊３?３２?６?３８??＊３／＊３?１３?２９?４２??總計?４５?３５?８０??由交叉表可知，Ｃ／Ｄ值＜１．７４５人群同ＣＹＰ３Ａ５快代謝人群的符合率（敏感度）為??８４．２％，Ｃ／Ｄ值彡１．７４５人群同ＣＹＰ３Ａ５慢代謝人群的符合率（特異度）為６９．０％。算??得Ｃ／Ｄ值＜１＿?７４５人群預計為ＣＹＰ３Ａ５快代謝人群的概率（陽性預測值）為７１．?１％，算??得的Ｃ／Ｄ值＞１．７４５人群預計為ＣＹＰ３Ａ５慢代謝人群的概率（陰性預測值）為８２．?９％。??將兩組數(shù)據(jù)進行配對卡方檢驗（ＭｃＮｅｍａｒ檢驗）及Ｋａｐｐａ…致性檢驗，ＭｃＮｅｍａｒ??檢驗結果Ｐ＝〇．?１７＞０．?０５，提示兩種方法在區(qū)分ＦＫ５０６快慢代謝人群的效力上表現(xiàn)一??致、無統(tǒng)計學差異。Ｋａｐｐａ＝０．５２８

生多種腫瘤而得名，目前已發(fā)現(xiàn)的人類多瘤病毒成員主要包括ＢＫ病毒、ＪＣ病毒、ＷＵ??病毒、ＫＩ病毒、Ｍｅｒｋｅｌ細胞多瘤病毒等［２］，其中ＢＫ病毒與腎移植關系最為密切。ＢＫ病??毒在１９７１年首次從一名伴有輸尿管狹窄的腎移植患者的尿液中提取出來（圖１），并以??該患者姓名的首字母命名［３］。從此以后，新發(fā)現(xiàn)的人類多瘤病毒命名基本都沿用此方??法。由于過去認為移植腎功能不全或衰竭的最主要原因是排斥反應，因此ＢＫ病毒的發(fā)??現(xiàn)在當時并未引起足夠的重視。直到免疫抑制藥物的發(fā)展使排斥反應發(fā)生率明顯降低，??此消彼長地，ＢＫ病毒感染導致的ＢＫＶＮ逐漸成為了移植腎功能衰竭的主要原因之一。于??是，ＢＫ病毒感染的重要性才終于走進了人們的視野，此時距ＢＫ病毒被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)過去２０??多年。??一、ＢＫ病毒的結構與亞型??ＢＫ病毒由雙鏈環(huán)狀ＤＮＡ和蛋白質(zhì)衣殼組成，無包膜，直徑大約４０－４５ｎｍ，呈對稱的??３９??
【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 王憲剛;苗佳;;CYP3A5基因遺傳多態(tài)性及臨床研究進展[J];華西醫(yī)學;2010年10期

2 張鑫,劉志紅,鄭敬民,陳朝紅,唐政,陳勁松,黎磊石;細胞色素P450 3A5和多藥耐藥基因1基因多態(tài)性在腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測中的應用[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2004年04期

3 范宇;石炳毅;錢葉勇;解俊杰;王新穎;;尿液與血液病毒載量在腎移植受者BK病毒性腎病診斷中的應用[J];中華器官移植雜志;2013年10期

本文編號：2858661