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硫胺素缺乏和吡啶硫胺誘導腦內(nèi)Aβ沉積、Tau蛋白異常磷酸化及GSK-3活性增高的研究

發(fā)布時間:2024-07-01 21:54
  阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一種多發(fā)生在老年、以認知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病。腦內(nèi)糖代謝紊亂是AD的一個重要特征之一。AD患者腦細胞葡萄糖與能量代謝顯著降低、而且明顯早于臨床癥候和特征性病理損害的形成。動物實驗研究也提示腦細胞葡萄糖代謝異?赡苁茿D病理生理發(fā)生的關鍵因素,能量代謝下降影響腦功能狀態(tài)與線粒體功能,從而導致線粒體活性氧分子產(chǎn)生增加。硫胺素作為三羧酸循環(huán)(Kreb cycle)中限速酶一一丙酮酸脫氫酶(pyruvate dehydrogenase complex,PDHC)、α-酮戊二酸脫氫酶(a-ketoglutarate dehydrogenase complex,KGDHC)以及磷酸戊糖通路(pentose phosphate pathway,PPP)非氧化分支限速酶——轉酮醇酶(transketolase,TK)的輔酶,在腦內(nèi)糖代謝中起著關鍵的作用。硫胺素缺乏可致三羧酸循環(huán)和PPP的功能紊亂,從而導致腦內(nèi)葡萄糖和能量代謝異常。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)老年人群、特別是AD病人中普遍存在亞臨床硫胺素缺乏表現(xiàn)。AD患者血清硫胺素及...

【文章頁數(shù)】:96 頁

【學位級別】:碩士

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英文摘要
前言
第一部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺影響APP/PS1轉基因小鼠學習記憶能力及AD相關病理改變的實驗研究
    一 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對APP/PS1小鼠學習記憶能力影響的實驗研究
        材料與方法
        結果
    二 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對APP/PS1小鼠AD相關病理改變影響的實驗研究
        材料與方法
        結果
    討論
第二部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺影響正常野生小鼠學習記憶能力及AD相關病理改變的實驗研究
    一 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對野生小鼠學習記憶能力影響的實驗研究
        材料與方法
        結果
    二 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對野生小鼠AD相關病理改變影響的實驗研究
        材料與方法
        結果
    討論
第三部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對野生小鼠腦內(nèi)糖合酶-3活性的影響
    材料與方法
    結果
    討論
全文討論
參考文獻
綜述
附錄
致謝



本文編號:3999240

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