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硫胺素缺乏和吡啶硫胺誘導(dǎo)腦內(nèi)Aβ沉積、Tau蛋白異常磷酸化及GSK-3活性增高的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-07-01 21:54
  阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一種多發(fā)生在老年、以認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病。腦內(nèi)糖代謝紊亂是AD的一個(gè)重要特征之一。AD患者腦細(xì)胞葡萄糖與能量代謝顯著降低、而且明顯早于臨床癥候和特征性病理?yè)p害的形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也提示腦細(xì)胞葡萄糖代謝異?赡苁茿D病理生理發(fā)生的關(guān)鍵因素,能量代謝下降影響腦功能狀態(tài)與線粒體功能,從而導(dǎo)致線粒體活性氧分子產(chǎn)生增加。硫胺素作為三羧酸循環(huán)(Kreb cycle)中限速酶一一丙酮酸脫氫酶(pyruvate dehydrogenase complex,PDHC)、α-酮戊二酸脫氫酶(a-ketoglutarate dehydrogenase complex,KGDHC)以及磷酸戊糖通路(pentose phosphate pathway,PPP)非氧化分支限速酶——轉(zhuǎn)酮醇酶(transketolase,TK)的輔酶,在腦內(nèi)糖代謝中起著關(guān)鍵的作用。硫胺素缺乏可致三羧酸循環(huán)和PPP的功能紊亂,從而導(dǎo)致腦內(nèi)葡萄糖和能量代謝異常。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)老年人群、特別是AD病人中普遍存在亞臨床硫胺素缺乏表現(xiàn)。AD患者血清硫胺素及...

【文章頁(yè)數(shù)】:96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

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前言
第一部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺影響APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及AD相關(guān)病理改變的實(shí)驗(yàn)研究
    一 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對(duì)APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力影響的實(shí)驗(yàn)研究
        材料與方法
        結(jié)果
    二 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對(duì)APP/PS1小鼠AD相關(guān)病理改變影響的實(shí)驗(yàn)研究
        材料與方法
        結(jié)果
    討論
第二部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺影響正常野生小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及AD相關(guān)病理改變的實(shí)驗(yàn)研究
    一 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對(duì)野生小鼠學(xué)習(xí)記憶能力影響的實(shí)驗(yàn)研究
        材料與方法
        結(jié)果
    二 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對(duì)野生小鼠AD相關(guān)病理改變影響的實(shí)驗(yàn)研究
        材料與方法
        結(jié)果
    討論
第三部分 硫胺素缺乏和吡啶硫胺對(duì)野生小鼠腦內(nèi)糖合酶-3活性的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
全文討論
參考文獻(xiàn)
綜述
附錄
致謝



本文編號(hào):3999240

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