第一部分淀粉樣蛋白顯像劑11C-PIB國產(chǎn)化及臨床應用可行性分析目的：在原有的化學合成模塊基礎上,研究淀粉樣蛋白顯像劑[N一甲基-11C]2-[4’-（甲氨基）苯基]-6-羥基苯并噻唑（11C-6-OH-BTA-1, 111C-PIB,即匹茲堡化合物）自動化制備,實現(xiàn)PIB前體及制備的完全國產(chǎn)化。并對制備的PIB質量控制,進行藥物臨床應用的可行性分析。方法：采用氫化鋰鋁/四氫呋喃（LAH/THF）還原法制得的“C-碘代甲烷（11CH3I）在線轉換成活性更高的“C-三氟磺酸甲酯（11CH3OTf）,通入錐形反應瓶內(nèi)和PIB前體（6-OH-BTA-O,進口及自制前體）丁酮溶液在鹽冰浴條件下反應,利用改進的HPLC方法純化產(chǎn)品,并對最終產(chǎn)品進行質量控制；比較國產(chǎn)化和進口前體的PIB生物學特性及安全性；進行不同人群腦部PET顯像,驗證國產(chǎn)化PIB的可行性、圖像質量及注射后病人的不良反應評估。結果：通過改進自動化制備工藝,最終得到可供注射的11C-PIB10%乙醇溶液,產(chǎn)品中完全不含乙腈；合成的1’C-PIB在物理學、化學、生物學方面的鑒定結果均符合SFDA頒布的《正電子放射性藥物質量控制指導原... 

【文章來源】：復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
11C-PIB國產(chǎn)化及臨床應用可行性分析">第一部分 淀粉樣蛋白顯像劑¹¹C-PIB國產(chǎn)化及臨床應用可行性分析
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    圖表及說明
第二部分 aMCI及AD基于統(tǒng)計參數(shù)圖的FDG PET研究
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    圖表及說明
11C-PIB PET結合FDG在認知功能改變?nèi)巳褐械呐R床應用研究">第三部分 ¹¹C-PIB PET結合FDG在認知功能改變?nèi)巳褐械呐R床應用研究
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    圖表及說明
全文參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]阿爾茨海默病11C-PIB PET連續(xù)動態(tài)顯像結果分析[J]. 郭喆,姚樹林,張錦明,徐白萱,尹大一,田嘉禾,賈建軍,孫彬彬.  軍醫(yī)進修學院學報. 2010(07)
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本文編號：2905638