子宮內膜癌(endometrioid endometrial carcinoma,EEC)是女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一,是發(fā)生于子宮內膜的一種上皮來源的惡性腫瘤,近年來其發(fā)病率呈逐年上升。根據(jù)臨床病理分型,子宮內膜癌分為Ⅰ型(激素依賴型)和Ⅱ型(激素非依賴型),Ⅰ型主要是子宮內膜腺癌,占所有病例的80%-90%;Ⅱ型包括漿液性及透明細胞癌,因此本研究的主要研究對象為Ⅰ型子宮內膜癌。目前子宮內膜癌的治療方式包括手術、放療、化療及綜合治療等多種方式。全面徹底了解該疾病的發(fā)病機制,有助于疾病的診斷及治療,因此明確其發(fā)病機制就顯得十分必要。長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA)是一類長度超過200個核苷酸、缺少特異完整的開放閱讀框、無蛋白質編碼功能,但具有調控基因表達作用的非編碼RNA。長鏈非編碼RNA于2002年在小鼠體內首次經測序發(fā)現(xiàn),隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)其在細胞增殖、分化和物質代謝等方面具有調控作用,且參與人類許多癌癥疾病的病理過程。異常表達lncRNA影響腫瘤的進展,且其作為診斷或預后標志物,在胃癌、結直腸癌、乳腺癌、肺癌等疾病進展中均具有重要作用。然而,在子宮...

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
縮略語說明
第一部分 Lnc-NA和NR4A1在子宮內膜癌中的表達水平及其相關性研究
    前言
    材料方法
        1. 實驗材料
        2. 儀器與耗材
        3. 實驗方法
        4. 統(tǒng)計學分析
    實驗結果
        1.1 子宮內膜癌組織中Lnc-NA與NR4A1均低表達
        1.2 子宮內膜癌組織中Lnc-NA與NR4A1的表達呈正相關
        1.3 Lnc-NA通過預測位點特異結合NR4A1
    討論
    結論
第二部分 Lnc-NA對子宮內膜癌細胞系生物學行為的影響
    前言
    材料方法
        1. 實驗材料
        2. 儀器與耗材
        3. 實驗方法
        4. 統(tǒng)計分析
    實驗結果
        1. 細胞系中Lnc-NA與NR4A1的表達情況
        2. Lnc-NA過表達抑制腫瘤細胞的增殖、侵襲及遷移,促進腫瘤細胞的凋亡
        3. Lnc-NA降表達促進腫瘤細胞的增殖、侵襲及遷移,抑制腫瘤細胞的凋亡
        4. Lnc-NA影響凋亡及遷移相關蛋白的表達
        5. NR4A1過表達抑制腫瘤細胞的增殖、侵襲及遷移,促進腫瘤細胞的凋亡
    討論
    結論
第三部分 Lnc-NA正向調控NR4A1抑制子宮內膜癌的相關機制研究
    前言
    材料方法
        1. 實驗材料
        2. 儀器和耗材
        3. 實驗方法
        4. 統(tǒng)計分析
    實驗結果
        3.1 Lnc-NA通過正向調控NR4A1發(fā)揮其抑癌作用
        3.2 Lnc-NA下調不能反轉NR4A1對腫瘤細胞的抑制作用
        3.3 Lnc-NA-NR4A1信號軸通過調控Caspase信號通路促進腫瘤細胞的凋亡
    討論
    結論
參考文獻
致謝
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本文編號：4000417