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miR-130a在漿液性卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究

發(fā)布時間:2020-12-06 06:42
  卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤,病死率一直位居婦科惡性腫瘤之首。漿液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma,SOC)是其中最常見以及惡性程度最高的亞型,五年生存率僅為30%。究其根本原因在于對卵巢癌的發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制認(rèn)識不清,臨床上缺乏早期有效的診斷分子標(biāo)記物及治療靶點(diǎn)。因此,闡明卵巢癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制以及篩選相關(guān)的分子標(biāo)記物,對于其早期診斷和治療靶點(diǎn)的確立具有重要價值。mTOR信號通路通過整合細(xì)胞內(nèi)外多種信號刺激,參與細(xì)胞的周期調(diào)控、增殖、凋亡以及自噬等重要生理過程。并與許多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),包括腫瘤、肥胖、Ⅱ型糖尿病以及神經(jīng)退行性疾病等。腫瘤中常存在mTOR信號通路的調(diào)控異常,根據(jù)腫瘤基因組數(shù)據(jù)庫,在人類上皮性卵巢癌中普遍存在mTOR信號通路的異常激活,并且mTOR信號通路的激活與上皮性卵巢癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。結(jié)節(jié)性腦硬化復(fù)合物-1(Tuberous sclerosis complex,TSC1)與TSC2交互作用形成二聚體復(fù)合物,該復(fù)合物是mTOR信號通路的重要內(nèi)源性抑制分子。TSC1/TSC2的基因突變或者低表達(dá)會導(dǎo)致TSC1-TSC2復(fù)合物的... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:143 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

miR-130a在漿液性卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究


圖1:?TSC1在卵巢癌中低表達(dá)??(及)'^516111匕1(^檢測。福ǎ海痹冢保蓿福埃ǎ海ǎ保保剑玻福┖驼]斅压軅悖ǎ保保剑保玻┑牡??白表達(dá)水平

靶向,信號通路


圖2:?miR-130a通過靶向調(diào)節(jié)TSCl的表達(dá),激活mTOR(a)在?A2780?和?SKOV3?中瞬時轉(zhuǎn)染三個候選?miRNA:?mmiR-204。檢測TSC1的表達(dá)情況變化。(b)在A2780、SKmiR-130a?mimics,western?blotTSC1mTOR

博士學(xué)位論文,山東大學(xué),表達(dá)差異,突變型


?山東大學(xué)博士學(xué)位論文性,但對突變型無影響。(d)?QPCR檢測在HGSOC?(n=31)和FT?(n=lmiR-130a的表達(dá)差異。(e)在同一?HGSOC組織中,miR-130a與TSC1情況呈負(fù)相關(guān)。??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]MiR-130a在上皮性卵巢癌鉑類敏感與耐藥患者血清中的表達(dá)及相關(guān)機(jī)制研究[J]. 陳岑,王紅靜,楊凌云,賈西彪,徐盼,陳靜,劉亞.  四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2016(01)



本文編號:2900916

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