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腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)及Tim-3在宮頸癌中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2020-12-06 07:53
  宮頸癌的高發(fā)病率,已然成為影響女性健康的主要惡性腫瘤疾病之一,位居婦科惡性腫瘤之首。宮頸癌的致病因素多且復(fù)雜,主要有病毒感染、性行為不潔、多次分娩及其他有可能致病的生物學(xué)因素和行為因素等。宮頸癌最重要的致病因素是人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染。HPV病毒感染會導(dǎo)致人體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng),與此同時,宮頸癌的發(fā)生過程也被認(rèn)為是一種慢性炎癥產(chǎn)生的過程,因此炎性細(xì)胞將腫瘤的發(fā)生和炎癥的產(chǎn)生聯(lián)系到了一起。巨噬細(xì)胞是腫瘤組織中存在最多的炎性細(xì)胞。浸潤在各種腫瘤病變組織中的所有巨噬細(xì)胞的統(tǒng)稱為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor associated macrophage,TAM)。TAM可根據(jù)巨噬細(xì)胞激活的Th細(xì)胞類型不同分為M1型和M2型,其中M1型可促進(jìn)腫瘤免疫、抑制腫瘤發(fā)生;M2型可以引發(fā)免疫耐受,刺激腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移能力。Tim-3是Tim家族成員中的一種,是T細(xì)胞免疫球蛋白域及黏蛋白域蛋白-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-containing molecule-3)的簡稱,Tim-3表達(dá)水平與M1/M2巨噬細(xì)胞的極化以及在腫瘤病變... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:93 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)及Tim-3在宮頸癌中的作用及機(jī)制研究


圖1.2:不同分期宮頸癌組織及癌旁正常組織的Tim-3蛋白表達(dá)水平??

宮頸癌組織,脈管,淋巴,分布密度


??義。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下圖1.2和1.3所示。??II?b到IV期?I到II?a期??宮頸癌組織?宮頸癌組織?且給、??Tim-3?35X10:!??GAPDM?4HHP?-3/XI0'??圖1.2:不同分期宮頸癌組織及癌旁正常組織的Tim-3蛋白表達(dá)水平??0.35?-p—?????—?—?—?—???0.3?—????—?????????0.25????I??0.2????0.15?i?????0.1???^???0.05?-J?^^???〇???硿?iH???癌旁組織?I-IIa期?Ilb-IV期??圖1.3:不同分期宮頸癌組織及癌旁組織的Tim-3蛋白表達(dá)水平??1.2.3宮頸癌組織中M1/M2巨噬細(xì)胞分布密度及Tim-3表達(dá)水平與淋巴脈管間??隙浸潤、宮旁浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者生存期的相關(guān)性??對89例患者進(jìn)行臨床病理特征進(jìn)行統(tǒng)計如下:89例患者中未發(fā)生淋巴脈管??間隙浸潤的有24例,占比26.97%,發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤的有65例,占比73.03%;??發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有30例,占比33.71%,未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有59例,占比??66.29%;未發(fā)生宮旁浸潤的有41例,占比46.06%,發(fā)生宮旁浸潤的有48例,??23??

生存率,宮頸癌組織,統(tǒng)計學(xué)意義,生存時間


數(shù)為20.6個/HP。Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)宮頸癌組織M2型巨噬細(xì)胞分布密度與生??存時間呈負(fù)相關(guān),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(1^-0.368,?p=0.009<0.05)。Kaplan-Meier??生存曲線如圖1.5所示,宮頸癌患者5年生存率高密度組明顯低于低密度組,分??別為27.9%vs50.1%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.008<0?05)。??〇???、。。?。低密度組??0?8???°??*?°。??高密度組??講?0.6??????°〇??^?0.4????*???0.2??0?20?40?60?100?(months)??生存時間??圖1.5?M2型巨噬細(xì)胞對生存率的影響??1.2.4.3宮頸癌組織中Tim-3表達(dá)水平與生存時間關(guān)系及單因素分析??宮頸癌組織中Tim-3表達(dá)水平的灰度值平均為0.024±0.006,中位數(shù)為0.019。??Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)宮頸癌組織Tim-3表達(dá)水平與生存時間呈負(fù)相關(guān),差異具??有統(tǒng)計學(xué)意義(r=-0.413,p=0.031?<0.05)。Kaplan-Meier生存曲線如圖1.6所示,??宮頸癌患者5年生存率高表達(dá)水平組明顯低于低表達(dá)水平組,分別為36.9?%?vs??54.1?%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.039<0.05)。??26??

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博士論文
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碩士論文
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本文編號:2901005

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