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多囊卵巢綜合癥患者的腸道菌群分析及與雄激素水平相關(guān)性分析

發(fā)布時(shí)間:2020-11-17 12:30
   目的多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndr(ome,PCOS)是一種影響全球數(shù)百萬婦女的生殖內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病;加蠵COS的女性通常表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、多毛癥、不孕等癥狀,F(xiàn)在PCOS被認(rèn)為是一種復(fù)雜的多基因疾病,并且在很大程度上受到環(huán)境的影響。與PCOS相關(guān)的代謝性疾病包括糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等,這些疾病能夠?qū)COS的糖脂代謝異常和相關(guān)并發(fā)癥產(chǎn)生重大影響。其中,肥胖可顯著升高PCOS患者代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)和心血管風(fēng)險(xiǎn),而頑固的高雄激素血癥給臨床治療帶來極大的困難。人類腸道中定植著約100萬億微生物,這些菌群參與人體的黏膜免疫發(fā)育、生長調(diào)節(jié)、營養(yǎng)攝取、能量代謝、多系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展等過程。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,腸道菌群與胃腸道疾病,癌癥,糖尿病,代謝,肝臟和心血管疾病等疾病有顯著相關(guān)性。既往研究表明,PCOS患者的腸道菌群表現(xiàn)為多樣性降低和微生物分布異常。本實(shí)驗(yàn)旨在利用16S rDNA測序技術(shù)對(duì)PCOS患者和健康女性的腸道菌群進(jìn)行分析和比對(duì),系統(tǒng)地描述PCOS的腸道菌群的特征和變化,并研究PCOS腸道菌群的異常與其臨床特征的相關(guān)性。方法征集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者18名和健康女性9名,在月經(jīng)期采集血樣和一般信息,在非經(jīng)期采集糞便樣本。使用16S rDJNA測序進(jìn)行糞便微生物分析,使用液相色譜質(zhì)譜法檢測血液指標(biāo)。應(yīng)用Uparse等相關(guān)軟件對(duì)微生物測序數(shù)據(jù)進(jìn)行物種注釋、群落多樣性、組間差異等多種分析,通過典范對(duì)應(yīng)分析探究腸道菌群辯護(hù)與臨床特征的相關(guān)性。結(jié)果PCOS的腸道菌群組成與健康女性有顯著差異。在物種數(shù)量和群落結(jié)構(gòu)的多樣性上,肥胖的PCOS患者較健康女性顯著降低;在各水平的物種組成上,肥胖的PCOS患者與健康女性存在顯著差異。在門水平,正常人的優(yōu)勢菌為厚壁菌門(FirmiCcut.es),而PCOS的優(yōu)勢菌為擬桿菌門(Bacteroidetes);在屬水平,PCOS患者的Megamonas、Dialister相對(duì)豐度顯著升高,Ruminiclostridium_5、Rumincoccaceae_UCG-002、Ruminococcaceae_UCG-005、xylanophilum_group、Odoribacter、Phascolarctobacterium相對(duì)豐度顯著降低。環(huán)境因子分析表明,屬水平的微生物組成變化與血清睪酮、LH、FSH、HOMA-IR相關(guān),血清睪酮濃度是環(huán)境貢獻(xiàn)度最大的因子。與肥胖PCOS女性相比,非肥胖PCOS女性有相似的腸道菌群改變趨勢,但是變化程度相對(duì)較輕微,呈現(xiàn)一種在健康女性和肥胖PCOS女性之間的中間狀態(tài)。結(jié)論我們的研究結(jié)果證實(shí)了多囊卵巢綜合癥患者的腸道菌群存在明顯異常,并揭示了腸道菌群與血清雄激素、糖代謝紊亂的相關(guān)性,血清睪酮的異常升高可能對(duì)PCOS患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)生了重要的影響。這些結(jié)果為我們了解PCOS的病理特征、研究微生物相關(guān)的治療策略提供了理論支持。
【學(xué)位單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:R711.75
【部分圖文】:

腸道菌群,物種數(shù)目,碩士學(xué)位論文,群落多樣性


碩士學(xué)位論文種注釋、群落多樣性、組間差異等多種核心分析。??聚類得到848個(gè)OTU,其中對(duì)照組622個(gè),非肥胖組520個(gè)。三組共有的OTU有359個(gè),對(duì)照組獨(dú)有有的94個(gè),肥胖PC0S組獨(dú)有82種。說明肥胖PCOS兩組顯著減少(P<〇.?05),三組之間微生物物種(Venn)圖表示如下:??

物種數(shù),多樣性,菌群,指數(shù)


Shannon主要綜合體現(xiàn)物種的豐富度和均勻度,它的值越高同樣代表多樣性程??度越高。??圖3-2結(jié)果顯示,與另兩組相比,肥胖PC0S組觀察到的物種數(shù)(observed??species)顯著減少(P<0.?05)。a多樣性指數(shù)如圖3-3,兩組PCOS病人中,PC0S??肥胖組的chao?1指數(shù)較非肥胖組低,但是兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;肥胖PC0S??組chao丨指數(shù)比對(duì)照組顯著下降(662?vs?802,P<0.?05);非肥胖PC0S組的??chaol與對(duì)照組無顯著差異。在Shannon指數(shù)上,肥胖PC0S組顯著低于另外兩??組(P<0.?05),非肥胖PC0S與對(duì)照組無顯著差異。總體而言,健康對(duì)照組和非??肥胖PC0S組在菌群a多樣性方面無顯著差異,肥胖PC0S組菌群a多樣性顯著??降低。??800-1??I?600-?丁?丁?*?#??GJ?|.|?丨?_?—???g?40〇-??i?mm??0?I?,?l?W?W??0?^?<P??圖3-2檢測到的物種數(shù)

對(duì)照組,患者,指數(shù),多樣性


Shannon主要綜合體現(xiàn)物種的豐富度和均勻度,它的值越高同樣代表多樣性程??度越高。??圖3-2結(jié)果顯示,與另兩組相比,肥胖PC0S組觀察到的物種數(shù)(observed??species)顯著減少(P<0.?05)。a多樣性指數(shù)如圖3-3,兩組PCOS病人中,PC0S??肥胖組的chao?1指數(shù)較非肥胖組低,但是兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;肥胖PC0S??組chao丨指數(shù)比對(duì)照組顯著下降(662?vs?802,P<0.?05);非肥胖PC0S組的??chaol與對(duì)照組無顯著差異。在Shannon指數(shù)上,肥胖PC0S組顯著低于另外兩??組(P<0.?05),非肥胖PC0S與對(duì)照組無顯著差異。總體而言,健康對(duì)照組和非??肥胖PC0S組在菌群a多樣性方面無顯著差異,肥胖PC0S組菌群a多樣性顯著??降低。??800-1??I?600-?丁?丁?*?#??GJ?|.|?丨?_?—???g?40〇-??i?mm??0?I?,?l?W?W??0?^?<P??圖3-2檢測到的物種數(shù)
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