目的:1.探討母體血中HBV-DNA含量與胎兒宮內感染的關系。說明孕婦血清HBV-DNA濃度可能存在一影響HBV宮內感染率的載量界面,若控制母體HBV-DNA的載量低于這一界面,則可降低宮內感染率的發(fā)生。從而為預防和阻斷HBV宮內感染提供臨床依據(jù),便于更好更規(guī)范的推廣阻斷方法的使用,有效減少乙肝的母嬰垂直傳播。2.盡管接受免疫預防,仍有10-15%的嬰兒通過母嬰傳播發(fā)展為慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,通過分析胎盤組織TLR3與HBV感染的關系,探討宮內感染失敗的原因,說明HBV持續(xù)感染伴隨胎盤組織TLR3表達下調,是造成宮內感染的危險因素之一。方法:選擇2016年1月至2016年12月就診于連云港市東方醫(yī)院及第一人民醫(yī)院婦產科住院孕產婦進行乙型肝炎病毒標志物(HBV-M)檢測,其中選取HBsAg陽性者104例,按乙肝血清學標志物檢測結果分為HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性組38例(A組),HBsAg、HBeAb、HBcAb陽性組55例(B組)和HBsAg、HBcAb陽性組9例(C組)、HBsAg陽性2例(D組)。選擇正規(guī)產檢的夫妻雙方HBsAg均為陰性的正常孕婦40例作為對照組。HBsAg陽性孕婦于自然分娩前或剖宮產前采集靜脈血檢測血清HBV-DNA,新生兒采集臍血檢測HBV血清標志物及HBV-DNA;HBsAg陽性孕婦及正常孕婦于自然分娩或剖宮產時迅速無菌收集胎盤組織,用免疫組化方法檢測胎盤組織TLR3的表達情況。(1)將≥10~3copy/ml定義為HBV-DNA陽性,并進一步將HBsAg陽性孕婦血清HBV-DNA分為6個等級:1級10~4、2級10~5、3級10~6、4級10~7、5級10~8、6級10~9(copy/ml),然后將每一等級的宮內感染率進行對比分析。(2)比較HBsAg陽性孕婦血清HBV-DNA及其胎盤TLR3的關系。(3)比較HBsAg陽性孕婦胎盤組織及正常孕婦胎盤組織TLR3表達情況。結果:104例HBsAg陽性孕婦,10例新生兒發(fā)生宮內感染,占9.62%;其中新生兒HBsAg陽性者3例,HBV-DNA陽性者7例,HBsAg及HBV-DNA均陽性者1例。A、B、C、D組新生兒宮內感染率分別為18.4%(7/38)、5.45%(3/55)、0(0/9)、0(0/2)。其中AB組孕婦新生兒宮內感染率比較有顯著性差異(x~2=3.937,p0.05)。104例HBsAg陽性孕婦宮內感染情況中HBV-DNA陽性者為60例,發(fā)生宮內感染8例,感染率為13.3%(8/60)。分別對母體血清中的HBV-DNA載量進行等級排序,并分析母體不同等級的HBV-DNA與HBV宮內感染之間的關系。結果顯示當HBV-DNA≥10~6copy/ml,宮內感染率顯著升高,因此HBV-DNA≥10~6copy/ml可能為宮內感染的載量界面(x~2=5.194,p0.05);當HBV-DNA在1-3等級時,HBV宮內感染率無顯著性差異(x~2=2.511,p0.05),在5-6等級之間宮內感染率也無顯著性差異(x~2=3.604,p0.05)。TLR3受體在對照組陽性率為100%(40/40),TLR3在40例正常孕婦胎盤各層細胞都有較強的免疫印跡,以胞漿分布為主,于胞核上亦有分布,呈片狀分布;病例組陽性率為71.2%(74/104),其中,30例沒有陽性信號顯示,74例檢測有陽性信號,46例滋養(yǎng)層細胞陽性、30例胎盤蛻膜細胞陽性、74例絨毛毛細血管內皮細胞陽性,72例絨毛間質細胞陽性,呈局灶性分布(圖1,2)。TLR3在正常孕婦胎盤和HBsAg陽性孕婦胎盤分布差異有統(tǒng)計學意義(x~2=14.575,p0.001)。其中,HBV-DNA載量越高,TLR3的表達越弱,提示TLR3受體可能為HBV感染的保護性因素。結論:HBsAg陽性孕婦可發(fā)生HBV宮內感染,隨著孕婦血清HBV-DNA含量的升高宮內感染率逐漸增高,HBV-DNA≥10~6copy/ml,宮內感染率顯著升高,因此HBV-DNA≥10~6copy/ml可能為宮內感染的載量界面,若孕期控制HBV-DNA低于這一水平,可有效降低HBV宮內感染率。胎盤組織TLR3的表達與孕婦HBV感染有一定關系,胎盤組織中TLR3的表達降低與HBV感染的關系表明胎盤屏障的失敗可能是垂直傳播的原因之一,其中HBV-DNA的載量越高,TLR3的表達越弱,提示TLR3受體可能參與病毒感染的相關過程。
【學位單位】：蚌埠醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R714.251
【部分圖文】：

74 例絨毛毛細血管內皮細胞顯示陽性，72 例絨毛間質細胞顯示陽性，呈局灶性分布（圖1，2）。在正常孕婦和 HBsAg 陽性孕婦的胎盤中，TLR3 的表達差異有統(tǒng)計學意義（x2=14.575,P<0.001），見表 4。其中，檢測數(shù)值越高的 HBV-DNA 孕婦，其胎盤組織中 TLR3 的表達越弱，提示抗 HBV 感染的保護性因素可能為 TLR3 受體。表 4：TLR3 在 HBsAg 陽性孕婦和正常孕婦胎盤組織分布情況組別 總例數(shù) TLR3 陽性 TLR3 陰性 陽性率病例組 104 74 30 71.2%對照組 40 40 0 100%注：x2=14.575,P<0.001圖 1 免疫組織化學法檢測胎盤 TLR3 的表達情況，滋養(yǎng)層細胞、絨毛間質細胞棕黃色信號顯示TLR3 的表達（10X40）

免疫組織化學法檢測胎盤TLR3的表達情況，蛻膜細胞棕黃色信號顯示TLR3的表達(10x40)
【參考文獻】

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本文編號：2879423