為了研究伊維菌素和三氯苯達唑藥物相互作用對藥代動力學的影響,本試驗選取了自然條件下感染消化道蠕蟲的15只鄂爾多斯細毛羊,感染強度為每克糞便蟲卵數量在1500以上,隨機分成3組,第1組綿羊以0.2mg·kg-1的劑量皮下注射伊維菌素,第2組綿羊以12mg·kg-1的劑量單獨灌服三氯苯達唑混懸液,第3組綿羊以與第1組相同劑量、相同給藥方式給藥伊維菌素,同時以與第2組相同劑量、相同給藥方式給藥三氯苯達唑。于給藥后第0.75、2、4、8、16、24、36、48、72、120、192、336h,頸靜脈采集血樣并分離血漿,置-39℃C冰箱保存待測。 試驗首先建立了綿羊血漿中伊維菌素(IVM)的高效液相色譜(HPLC)熒光檢測方法,以阿維菌素(AVM)作為內標物,用甲醇沉淀血漿蛋白,然后經C1s固相萃取柱凈化,并經衍生反應后,用熒光HPLC進行檢測。檢測條件如下：流動相為甲醇(V)：乙腈(V)=1：1,含5%的水；激發(fā)波長364nm,發(fā)射波長470nm；流速：1.0mL·min-1;柱溫：室溫；進樣量：20μL。IVM和AVM的保留時間為8.73min和6.16min,色譜峰分離良好,無其他雜質峰干...

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【學位級別】：碩士

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摘要
Abstract
1 前言
    1.1 伊維菌素的研究現(xiàn)狀
        1.1.1 阿維菌素類藥物的研究現(xiàn)狀
        1.1.2 伊維菌素的抗蟲譜
        1.1.3 伊維菌素的驅蟲機制
        1.1.4 對伊維菌素的耐藥性研究
        1.1.5 伊維菌素的體內代謝過程
        1.1.6 伊維菌素的藥代動力學特征
    1.2 三氯苯達唑的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 苯并咪唑類藥物的研究現(xiàn)狀
        1.2.2 三氯苯達唑的理化性質
        1.2.3 三氯苯達唑的抗蟲譜
        1.2.4 三氯苯達唑的作用機理
        1.2.5 三氯苯達唑的藥動學研究
    1.3 聯(lián)合用藥對藥動學特征的影響
        1.3.1 吸收過程
        1.3.2 分布過程
        1.3.3 代謝過程
        1.3.4 排泄過程
    1.4 研究的目的和意義
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 儀器、藥品與試劑
        2.1.2 衍生化試劑
        2.1.3 實驗動物的選擇及分組
    2.2 試驗方法
        2.2.1 建立血漿樣品伊維菌素濃度HPLC測定方法
        2.2.2 測定各時間點血漿伊維菌素含量
        2.2.3 建立血漿樣品三氯苯達唑及其代謝產物濃度HPLC測定方法
        2.2.4 測定各時間點綿羊血漿三氯苯達唑及其代謝產物含量
        2.2.5 藥時數據的處理及統(tǒng)計分析
3 結果與分析
    3.1 血漿樣品目標物HPLC檢測方法學研究結果
        3.1.1 血漿樣品中伊維菌素濃度測定方法的建立與考證結果
        3.1.2 血漿樣品中三氯苯達唑及其代謝物濃度測定方法的建立與考證結果
    3.2 伊維菌素與三氯苯達唑聯(lián)合用藥藥動學比較研究結果
        3.2.1 伊維菌素濃度的動態(tài)變化與藥動學參數
        3.2.2 三氯苯達唑及其代謝產物濃度動態(tài)變化與藥動學參數
4 討論
    4.1 伊維菌素血漿藥物濃度HPLC檢測方法
    4.2 伊維菌素在蠕蟲感染綿羊體內的藥動學特征
    4.3 三氯苯達唑血漿藥物濃度HPLC檢測方法
    4.4 三氯苯達唑及其代謝產物在蠕蟲感染綿羊體內的藥動學特征
    4.5 聯(lián)合用藥對IVM和TCBZ代謝產物藥動學的相互影響
5 結論
致謝
參考文獻
作者簡介



本文編號：3998806