發(fā)布時(shí)間：2024-06-30 13:31

　　為了研究伊維菌素和三氯苯達(dá)唑藥物相互作用對藥代動(dòng)力學(xué)的影響,本試驗(yàn)選取了自然條件下感染消化道蠕蟲的15只鄂爾多斯細(xì)毛羊,感染強(qiáng)度為每克糞便蟲卵數(shù)量在1500以上,隨機(jī)分成3組,第1組綿羊以0.2mg·kg-1的劑量皮下注射伊維菌素,第2組綿羊以12mg·kg-1的劑量單獨(dú)灌服三氯苯達(dá)唑混懸液,第3組綿羊以與第1組相同劑量、相同給藥方式給藥伊維菌素,同時(shí)以與第2組相同劑量、相同給藥方式給藥三氯苯達(dá)唑。于給藥后第0.75、2、4、8、16、24、36、48、72、120、192、336h,頸靜脈采集血樣并分離血漿,置-39℃C冰箱保存待測。 試驗(yàn)首先建立了綿羊血漿中伊維菌素(IVM)的高效液相色譜(HPLC)熒光檢測方法,以阿維菌素(AVM)作為內(nèi)標(biāo)物,用甲醇沉淀血漿蛋白,然后經(jīng)C1s固相萃取柱凈化,并經(jīng)衍生反應(yīng)后,用熒光HPLC進(jìn)行檢測。檢測條件如下：流動(dòng)相為甲醇(V)：乙腈(V)=1：1,含5%的水；激發(fā)波長364nm,發(fā)射波長470nm；流速：1.0mL·min-1;柱溫：室溫；進(jìn)樣量：20μL。IVM和AVM的保留時(shí)間為8.73min和6.16min,色譜峰分離良好,無其他雜質(zhì)峰干...

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 伊維菌素的研究現(xiàn)狀
        1.1.1 阿維菌素類藥物的研究現(xiàn)狀
        1.1.2 伊維菌素的抗蟲譜
        1.1.3 伊維菌素的驅(qū)蟲機(jī)制
        1.1.4 對伊維菌素的耐藥性研究
        1.1.5 伊維菌素的體內(nèi)代謝過程
        1.1.6 伊維菌素的藥代動(dòng)力學(xué)特征
    1.2 三氯苯達(dá)唑的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 苯并咪唑類藥物的研究現(xiàn)狀
        1.2.2 三氯苯達(dá)唑的理化性質(zhì)
        1.2.3 三氯苯達(dá)唑的抗蟲譜
        1.2.4 三氯苯達(dá)唑的作用機(jī)理
        1.2.5 三氯苯達(dá)唑的藥動(dòng)學(xué)研究
    1.3 聯(lián)合用藥對藥動(dòng)學(xué)特征的影響
        1.3.1 吸收過程
        1.3.2 分布過程
        1.3.3 代謝過程
        1.3.4 排泄過程
    1.4 研究的目的和意義
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 儀器、藥品與試劑
        2.1.2 衍生化試劑
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇及分組
    2.2 試驗(yàn)方法
        2.2.1 建立血漿樣品伊維菌素濃度HPLC測定方法
        2.2.2 測定各時(shí)間點(diǎn)血漿伊維菌素含量
        2.2.3 建立血漿樣品三氯苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物濃度HPLC測定方法
        2.2.4 測定各時(shí)間點(diǎn)綿羊血漿三氯苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物含量
        2.2.5 藥時(shí)數(shù)據(jù)的處理及統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果與分析
    3.1 血漿樣品目標(biāo)物HPLC檢測方法學(xué)研究結(jié)果
        3.1.1 血漿樣品中伊維菌素濃度測定方法的建立與考證結(jié)果
        3.1.2 血漿樣品中三氯苯達(dá)唑及其代謝物濃度測定方法的建立與考證結(jié)果
    3.2 伊維菌素與三氯苯達(dá)唑聯(lián)合用藥藥動(dòng)學(xué)比較研究結(jié)果
        3.2.1 伊維菌素濃度的動(dòng)態(tài)變化與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
        3.2.2 三氯苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物濃度動(dòng)態(tài)變化與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
4 討論
    4.1 伊維菌素血漿藥物濃度HPLC檢測方法
    4.2 伊維菌素在蠕蟲感染綿羊體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征
    4.3 三氯苯達(dá)唑血漿藥物濃度HPLC檢測方法
    4.4 三氯苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物在蠕蟲感染綿羊體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征
    4.5 聯(lián)合用藥對IVM和TCBZ代謝產(chǎn)物藥動(dòng)學(xué)的相互影響
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
作者簡介



本文編號：3998806