發(fā)布時(shí)間：2024-06-30 13:31

　　為了研究伊維菌素和三氯苯達(dá)唑藥物相互作用對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響,本試驗(yàn)選取了自然條件下感染消化道蠕蟲(chóng)的15只鄂爾多斯細(xì)毛羊,感染強(qiáng)度為每克糞便蟲(chóng)卵數(shù)量在1500以上,隨機(jī)分成3組,第1組綿羊以0.2mg·kg-1的劑量皮下注射伊維菌素,第2組綿羊以12mg·kg-1的劑量單獨(dú)灌服三氯苯達(dá)唑混懸液,第3組綿羊以與第1組相同劑量、相同給藥方式給藥伊維菌素,同時(shí)以與第2組相同劑量、相同給藥方式給藥三氯苯達(dá)唑。于給藥后第0.75、2、4、8、16、24、36、48、72、120、192、336h,頸靜脈采集血樣并分離血漿,置-39℃C冰箱保存待測(cè)。 試驗(yàn)首先建立了綿羊血漿中伊維菌素(IVM)的高效液相色譜(HPLC)熒光檢測(cè)方法,以阿維菌素(AVM)作為內(nèi)標(biāo)物,用甲醇沉淀血漿蛋白,然后經(jīng)C1s固相萃取柱凈化,并經(jīng)衍生反應(yīng)后,用熒光HPLC進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)條件如下：流動(dòng)相為甲醇(V)：乙腈(V)=1：1,含5%的水；激發(fā)波長(zhǎng)364nm,發(fā)射波長(zhǎng)470nm；流速：1.0mL·min-1;柱溫：室溫；進(jìn)樣量：20μL。IVM和AVM的保留時(shí)間為8.73min和6.16min,色譜峰分離良好,無(wú)其他雜質(zhì)峰干...

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 伊維菌素的研究現(xiàn)狀
        1.1.1 阿維菌素類藥物的研究現(xiàn)狀
        1.1.2 伊維菌素的抗蟲(chóng)譜
        1.1.3 伊維菌素的驅(qū)蟲(chóng)機(jī)制
        1.1.4 對(duì)伊維菌素的耐藥性研究
        1.1.5 伊維菌素的體內(nèi)代謝過(guò)程
        1.1.6 伊維菌素的藥代動(dòng)力學(xué)特征
    1.2 三氯苯達(dá)唑的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 苯并咪唑類藥物的研究現(xiàn)狀
        1.2.2 三氯苯達(dá)唑的理化性質(zhì)
        1.2.3 三氯苯達(dá)唑的抗蟲(chóng)譜
        1.2.4 三氯苯達(dá)唑的作用機(jī)理
        1.2.5 三氯苯達(dá)唑的藥動(dòng)學(xué)研究
    1.3 聯(lián)合用藥對(duì)藥動(dòng)學(xué)特征的影響
        1.3.1 吸收過(guò)程
        1.3.2 分布過(guò)程
        1.3.3 代謝過(guò)程
        1.3.4 排泄過(guò)程
    1.4 研究的目的和意義
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 儀器、藥品與試劑
        2.1.2 衍生化試劑
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇及分組
    2.2 試驗(yàn)方法
        2.2.1 建立血漿樣品伊維菌素濃度HPLC測(cè)定方法
        2.2.2 測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)血漿伊維菌素含量
        2.2.3 建立血漿樣品三氯苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物濃度HPLC測(cè)定方法
        2.2.4 測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)綿羊血漿三氯苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物含量
        2.2.5 藥時(shí)數(shù)據(jù)的處理及統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果與分析
    3.1 血漿樣品目標(biāo)物HPLC檢測(cè)方法學(xué)研究結(jié)果
        3.1.1 血漿樣品中伊維菌素濃度測(cè)定方法的建立與考證結(jié)果
        3.1.2 血漿樣品中三氯苯達(dá)唑及其代謝物濃度測(cè)定方法的建立與考證結(jié)果
    3.2 伊維菌素與三氯苯達(dá)唑聯(lián)合用藥藥動(dòng)學(xué)比較研究結(jié)果
        3.2.1 伊維菌素濃度的動(dòng)態(tài)變化與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
        3.2.2 三氯苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物濃度動(dòng)態(tài)變化與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
4 討論
    4.1 伊維菌素血漿藥物濃度HPLC檢測(cè)方法
    4.2 伊維菌素在蠕蟲(chóng)感染綿羊體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征
    4.3 三氯苯達(dá)唑血漿藥物濃度HPLC檢測(cè)方法
    4.4 三氯苯達(dá)唑及其代謝產(chǎn)物在蠕蟲(chóng)感染綿羊體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征
    4.5 聯(lián)合用藥對(duì)IVM和TCBZ代謝產(chǎn)物藥動(dòng)學(xué)的相互影響
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3998806