發(fā)布時間：2019-07-18 09:27

【摘要】：本研究以研制有效的、適合給蛇應(yīng)用的注射劑解決蛇細(xì)菌感染性疾病為目的。采用聯(lián)合藥敏試驗(yàn)篩選組方,結(jié)果顯示鹽酸左氧氟沙星與甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用對蛇源性彭氏變形桿菌和大腸埃希氏菌呈現(xiàn)無關(guān)作用,因此,單獨(dú)選用鹽酸左氧氟沙星制備注射液。運(yùn)用快速變溫方法觀察5%鹽酸左氧氟沙星溶液的穩(wěn)定性,成功制備5%鹽酸左氧氟沙星注射液,同時對注射液進(jìn)行質(zhì)量檢測,以眼鏡蛇為試驗(yàn)對象,研究該注射液對蛇的安全性,用微生物法初步測定其在蛇體內(nèi)的血藥濃度變化,了解其吸收、分布狀況,并將鹽酸左氧氟沙星注射液用于治療蛇臨床病例。結(jié)果如下：(1)5%鹽酸左氧氟沙星注射液對12種蛇源性細(xì)菌的抗菌活性有明顯的差異,對彭氏變形桿菌和大腸桿菌的抗菌活性高(MIC分別為0.16μg/mL和0.19μg/mL),對奶酪短桿菌、糞腸球菌、催產(chǎn)克雷伯氏菌、綠膿桿菌、節(jié)桿菌、變形桿菌抗菌活性中等(MIC在0.78μg/mL～3.12 μg/mL之間),對沙門氏菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌、克氏葡萄球菌、緩慢葡萄球菌抗菌活性比較低(MIC在12.50 μg/mL～40.00μg/mL之間)。試驗(yàn)結(jié)果表明蛇源性革蘭氏陰性細(xì)菌對鹽酸左氧氟沙星注射液敏感,革蘭氏陽性細(xì)菌對鹽酸左氧氟沙星注射液敏感度相對比較低。鹽酸左氧氟沙星注射液高、中、低劑量組對彭氏變形桿菌感染細(xì)菌的小鼠有保護(hù)作用,呈明顯的量效關(guān)系。(2)高效液相色譜法在流動相：0.1%磷酸和乙腈(85：15,V/V),流速：1 mL·min-1,柱溫：30℃,檢測波長：294 nm的條件下可以檢測鹽酸左氧氟沙星注射液的含量,平均回收率93.68%。5%鹽酸左氧氟沙星注射液在室溫、遮光的條件下,至少可以保存6個月。(3)5%鹽酸左氧氟沙星注射液對眼鏡蛇無刺激性,最大給藥劑量達(dá)600 mg/kg,超過該劑量的中毒表現(xiàn)為頭震顫,嚴(yán)重者歪頭、體軟無力、口流粘液,剖檢可見腸道充血,腎病變,如腫大,呈黃紅色或土黃色。(4)氟喹諾酮類藥物是一種劑量依賴性殺菌藥,理想的殺菌濃度為O.1～10μg/mL。鹽酸左氧氟沙星注射液按照4 mg/kg劑量給藥,每間隔14小時給一次藥可以維持較高的血藥濃度,但根據(jù)Cmax/MIC≥10～12或AUC0～ 24h/MIC≥100～125,其抗菌效果最好,而且Cmax*MIC的值越高,細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的幾率越小。因此,如果按彭氏變形桿菌的MIC為0.16μg/mL來計算,則血藥峰濃度需達(dá)到1.6～1.92μg/mL,給藥劑量應(yīng)為10mg/kg左右,血液和組織中藥物都可以達(dá)到較理想的殺菌濃度。組織內(nèi)分布廣泛,濃度高,可用于全身性細(xì)菌性感染的治療。(5)5%鹽酸左氧氟沙星注射液對4個典型的蛇臨床病例治療治療效果良好,治愈率達(dá)80%以上。從試驗(yàn)結(jié)果可以得出結(jié)論：(1)5%鹽酸左氧氟沙星注射液制備方法可行,生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。(2)使用高效液相色譜法檢測5%鹽酸左氧氟沙星注射液含量靈敏度高,結(jié)果準(zhǔn)確。微生物法測定鹽酸左氧氟沙星注射液在蛇體內(nèi)的血藥濃度和組織藥物濃度,操作簡便,價格低廉。(3)推薦鹽酸左氧氟沙星注射液在蛇臨床應(yīng)用的方法：肌肉注射,用量為10mg/kg,間隔48h給一次藥。
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圖片說明： 廣西大SX碩女SX化論文邐５％化故左最底沙里注射滾的制去及其對＊＆的臨床應(yīng)用研究逡逑的系列濃度，根據(jù)棋盤微量稀釋法，如圖２－１所示，Ａ藥沿橫軸稀釋，即在縱軸上各孔逡逑藥物濃度相同；Ｂ藥沿縱軸稀釋，即在橫軸的各個孔藥物濃度相同，每孔１００邋）ｉＬ的藥逡逑液，再加入１００陣的菌懸液，而圖中的＂＋嘴＂一＂分別加入１００陣的菌懸液和１００陣逡逑營養(yǎng)肉湯作為陽性對照、２００邋ｋＬ營養(yǎng)肉湯作為陰性對照，由此在每孔中得到兩藥Ｕ不同逡逑濃度聯(lián)合的液體，Ｗ及各孔最終的接種菌量為ＩｘｌＯ５分ｍ／ｗＺ，加蓋置３７邋‘Ｃ培養(yǎng)１８？２４ｈ逡逑后判斷結(jié)果。逡逑＇＇吁２邋＇邐３邋＇邐４邐５＇；；：邋６邐７逡逑藝邋－２－Ｑ．名Ｆ邋ＴＴ＂邐—邋Ａ逡逑么心邋０邐０－０６邋ｅｔｃ邐逡逑Ｉ丑普ＥＴＣ邐邐Ｂ逡逑０．５０邐Ｃ逡逑Ｂ邋０２５邐？邋￣ＨＥ邐ｎ逡逑０．＼２邐Ｅ逡逑０．０６邐Ｆ逡逑￣邐￣￣邋Ｊ逡逑＇邋Ｉ邐ｔ邋ｉ逡逑Ｏ．化０６邋化。０．２５邋任５０邋１．０邋２．０邐：逡逑，，邐‘邐；，．Ａ－邐＂、心邋＇Ｚ：施逡逑圖２－１抗菌藥物的聯(lián)合作用（棋盤法）逡逑Ｆｉｇ．邋２－１邋Ｔｈｅ邋ｊｏｉｎｔ邋ａｃｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ邋ｄｒｕｇｓ邋（ｃｈｅｃｋｅｒｂｏａｒｄ邋ｔｙｐｅ）逡逑２．５N４結(jié)果判定邐
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圖片說明： Ｆｉｇ．邋２－２邋Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｄｒｕｇｓ邋ｉｎ邋ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ邋ｂｙ邋ｄｉｓｃ邋ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ邋ｍｅｔｈｏｄ逡逑２．７．２．３樣品測定逡逑血液樣品和組織樣品測定方法同２．７．２．１，如圖２－２。根據(jù)己制備好的標(biāo)準(zhǔn)曲線查出逡逑血藥濃度和組織器宮藥物濃度（ｆｘ＆＾ｍＬ），進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。逡逑２．７．２．４數(shù)據(jù)處理逡逑采用非房室模型統(tǒng)計矩理論并借助Ｗｉｎｄｏｗ’ｓ邋Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ邋（Ｒ）邋Ｅｘｃｅｌ版本２００７計算藥逡逑動學(xué)參數(shù)，同時Ｗ血藥濃度平均值和時間繪制藥時曲線。達(dá)峰時間Ｔｍａｘ與峰濃度Ｃｍａｘ逡逑用實(shí)測值；梯形法則計算曲線下面積ＡＵＣｕ－？；逡逑ＡＵＣｏ邋－邋＊邋＝邋ＡＵＣｏ邋－邋一，邐邐（２－２）逡逑么逡逑公式中，ＡＵＣ0＿ｔｌａ＾為時間０到最后能測得血藥濃度所對應(yīng)的時間（ｔｌａｓｔ）的藥時曲線逡逑下面積，打Ｗ為最后一個采血點(diǎn)的血藥濃度為藥時曲線消除末相ｈＣ對ｔ邋（一般５逡逑個點(diǎn)）所得直線的斜率。逡逑時間與血藥濃度的乘積與時間曲線下的面積（ＡＵＭＣｏ－ｃｃ）采用梯形法計算；平均駐逡逑留時間（ＭＲＴ）采用公式：逡逑廈－當(dāng)當(dāng)些二邐（２－３）逡逑一４ＩＸ。－＊逡逑消除半衰期（ｔｌ／２0；逡逑ｔｕｘ＝邋０．６９３、邐（２－４）逡逑１８逡逑
【學(xué)位授予單位】：廣西大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：S859.79

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2515792