發(fā)布時(shí)間：2016-09-28 10:30

  本文關(guān)鍵詞：HBV感染免疫耐受期中醫(yī)證侯及自然病史中肝組織病理特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中山大學(xué)》 2012年

HBV感染免疫耐受期中醫(yī)證侯及自然病史中肝組織病理特征

謝和平  

【摘要】：第一部分慢性HBV攜帶者的命名、分類(lèi)及其與自然病史的關(guān)系 研究背景 全球約有3.5-4.2億慢性HBV感染者，其中大部分為非活動(dòng)狀態(tài)攜帶者。但文獻(xiàn)報(bào)道的HBV攜帶者定義紛繁不一，且常將處于自然病史不同分期的感染者以相同的攜帶者名稱(chēng)命名，給臨床研究帶來(lái)諸多不利甚至是制約臨床研究水平的因素之一。 研究目的 尋找能體現(xiàn)與自然病史關(guān)系及病毒變異，且不同攜帶者名稱(chēng)專(zhuān)指自然病史特定一期的非活動(dòng)狀態(tài)感染者的HBV攜帶者命名及分類(lèi)，以期在HBV攜帶者的中醫(yī)防治研究中更好的體現(xiàn)其恒動(dòng)觀及辨病與辨證相結(jié)合的精髓，同時(shí)更有利于為不同的攜帶者制定相對(duì)應(yīng)的管理措施。 研究方法 采用文獻(xiàn)綜述方法探尋HBV攜帶者的定義、命名、分類(lèi)并闡述其與自然病史的關(guān)系。 結(jié)果 借鑒目前(chronic hepatitis B，CHB)的命名方式。綜合考慮患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanineaminotransferase，ALT)、HBV標(biāo)記物(HbeAg和HbsAg陽(yáng)性或陰性)、HBVDNA水平及HBV變異（前C區(qū)及S基因）等因素將HBV攜帶者分為分為以下6類(lèi)等因素，將HBV攜帶者分為分為以下6類(lèi)：①e抗原（hepatitisB e antigen，HBeAg)陽(yáng)性攜帶者，②HbeAg陰性攜帶者（前C區(qū)變異），③表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg)陽(yáng)性攜帶者，④HbsAg陰性HbeAg陽(yáng)性攜帶者（S基因變異），⑤HbsAg陰性HbeAg陰性攜帶者（同時(shí)存在前C區(qū)及S基因變異），⑥HbsAg陰性HBVDNA陰性攜帶者（S區(qū)變異）。以上6類(lèi)攜帶者均處于非活動(dòng)狀態(tài)，其中①②④⑤處于免疫耐受期，③⑥則屬低非復(fù)制期。此外，還闡述了HBV攜帶者與慢性乙型肝炎的鑒別。 意義 該分類(lèi)方法能較為全面的涵蓋免疫耐受期期與低（非）復(fù)制期的目前西醫(yī)學(xué)認(rèn)為無(wú)須抗病毒治療的各種HBV攜帶者情況，每類(lèi)攜帶者均專(zhuān)指處于存在或不存在相關(guān)HBV位區(qū)變異的免疫耐受期或低（非）復(fù)制期，因此且其內(nèi)涵及外延準(zhǔn)確，無(wú)相互交錯(cuò)情況。顯然，這樣的分類(lèi)方法不但有助于為其制定特定的管理措施，也更有利于西醫(yī)學(xué)臨床研究及相關(guān)文獻(xiàn)的分析評(píng)價(jià)，同時(shí)也更符合中醫(yī)的辨病及辨證原則。 第二部分HBV感染免疫耐受期（HBeAg陽(yáng)性攜帶者）中醫(yī)證侯規(guī)律 研究背景 含我國(guó)在內(nèi)的亞太地區(qū)慢性HBV感染者中，處于自然病史免疫耐受期的人數(shù)最多（相當(dāng)于我國(guó)2010指南中的慢性HBV攜帶者），該部分感染者不但因其高病毒血癥成為主要傳染源，且其遠(yuǎn)期預(yù)后不良。因此，如果要消滅HBV感染，免疫耐受期感染者的管理尤其重要。但針對(duì)免疫耐受期HBV感染者特有的中醫(yī)證侯規(guī)律研究極少。 研究目的 探析免疫耐受期HBV攜帶者的證候規(guī)律，從中醫(yī)“證”的角度求證免疫耐受期感染者是否須要治療，該如何治療。 研究方法 采取臨床流行病學(xué)調(diào)查方法，對(duì)185例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎病毒攜帶者分別進(jìn)行細(xì)分及概括辨證分型。 結(jié)果 細(xì)分辨證分型顯示無(wú)證可辨型27例（15%），單一證型為94例（50%），復(fù)合證型64例（35%）。概括5種辨證分型顯示其出現(xiàn)頻次依次為脾腎虧虛＞肝氣郁結(jié)＞濕熱內(nèi)蘊(yùn)＞肝腎虧虛＞瘀血阻絡(luò)。病位主要涉及肝膽脾胃腎，病理因素以氣郁、氣虛、陽(yáng)虛等為主，兼有濕熱、瘀血等，病性虛證多于實(shí)證。 結(jié)論 HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎病毒攜帶者大多數(shù)有證可辨，且中醫(yī)證侯分布與慢性乙型肝炎有所不同：脾腎虧虛及肝氣郁結(jié)較多，而濕熱證較少。通過(guò)補(bǔ)益脾腎及疏肝理氣等治法可能有助于打破免疫耐受狀態(tài)甚至改善HBV感染自然病程。 第三部分HBeAg陽(yáng)性HBV攜帶者中醫(yī)證型與HBVDNA關(guān)系 研究背景 HBV DNA水平不但是預(yù)測(cè)肝炎發(fā)作和評(píng)價(jià)抗病毒治療效果的重要指標(biāo)，也是預(yù)測(cè)肝硬化及HCC發(fā)生的重要預(yù)測(cè)因素。不同中醫(yī)證型的免疫耐受期HBV感染者HBVDNA水平是否存在差異尚不清楚。 研究目的 探究HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者的中醫(yī)證型及病性與HBVDNA的關(guān)系。 研究方法 將185例HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者中醫(yī)證型概括為單一證型（肝氣郁結(jié)，肝腎虧虛，脾腎虧虛，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，瘀血阻絡(luò)），復(fù)合證型，無(wú)證可辨型。病性劃分為實(shí)證，虛證及虛實(shí)夾雜證。同時(shí)檢測(cè)其血清HBVDNA水平，并分析其與中醫(yī)證型及病性的關(guān)系。 結(jié)果 無(wú)證可辨型、單一證型及復(fù)合證型之間HBVDNA無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.910, P=0.404）。單一證型之內(nèi)的不同證型之間HBVDNA亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ~2=4.672，P=0.323）。不同病性之間HBVDNA無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.631, P=0.596）。 結(jié)論 HBVDNA不宜作為HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶者中醫(yī)證侯的微觀辨證指標(biāo)。 第四部分HBV感染自然病史中的肝組織病理學(xué)特征及BU評(píng)估非活動(dòng)狀態(tài)的價(jià)值 研究背景 不同文獻(xiàn)報(bào)道免疫耐受期肝組織病理?yè)p傷程度差異較大，尚無(wú)將自然病史4個(gè)連續(xù)性分期的患者同時(shí)納入的HBV感染者肝組織病理學(xué)研究。無(wú)肝組織病理檢查支持的HBV感染非活動(dòng)狀態(tài)的評(píng)估（免疫耐受期及低非復(fù)制期）是否準(zhǔn)確尚不知道。 目的 了解自然病史不同分期的肝組織病理特征及其與臨床特征的相關(guān)性，評(píng)估BU對(duì)HBV感染非活動(dòng)狀態(tài)判斷的意義。 方法 將選自2005-2011年中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院中醫(yī)科慢性HBV感染者307例依據(jù)ALT，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST），HbeAg狀態(tài)，HBVDNA水平及超聲結(jié)果（簡(jiǎn)稱(chēng)BU評(píng)估）劃分為免疫耐受期，免疫清除期，低非復(fù)制期，再活動(dòng)期及代償期肝硬化。所有病例接受肝穿刺活檢術(shù)進(jìn)行肝組織病理HAI診斷（G0-4,S0-4），分析不同分期患者的臨床與組織病理學(xué)特征及其相互關(guān)系。并分析BU評(píng)估的自然病史分期（非活動(dòng)狀態(tài)）與病理學(xué)診斷的“真非活動(dòng)狀態(tài)”之間的一致性。 結(jié)果 ①同屬評(píng)估非活動(dòng)狀態(tài)的ITP與LRP感染者肝組織病理炎癥（G）及纖維化（S）改變較輕微，且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。同屬評(píng)估活動(dòng)狀態(tài)的ICP與RAP感染者之間肝組織病理改變（含G及S）也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但均較評(píng)估非活動(dòng)狀態(tài)的ITP與LRP肝組織病理學(xué)改變嚴(yán)重（P＜0.01）。②87例ITP感染者中1ULN≤ALT＜2ULN者炎癥G改變重于ALT 1ULN的患者（P=0.039），S無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.059）。相反AST≥30U/L（1.75ULN）者肝組織炎癥（P=0.009）及纖維化（P=0.024）改變均較AST＜30U/L（1.75ULN）者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。③評(píng)估的為非活動(dòng)狀態(tài)的患者亦存在顯著肝組織損傷：免疫耐受期患者G≥2的比率是52.9%，S≥2的比率為32.2%；低非復(fù)制期患者G≥2的比率是50%，S≥2的比率為38.9%。即從肝組織炎癥角度看，評(píng)估的ITP及LRP感染者分別有52.9%及50.0%的感染者處于偽非活動(dòng)狀態(tài)；從肝組織纖維化角度看，評(píng)估的ITP及LRP感染者分別有32.2%及38.9%的感染者處于偽非活動(dòng)狀態(tài)。④不考慮自然病史分期情況下，肝組織損傷與年齡，ALT，AST水平呈正相關(guān)，與性別，HBVDNA水平及HBeAg狀態(tài)無(wú)關(guān)。脾臟腫大者肝組織損傷更嚴(yán)重。⑤免疫耐受期感染者肝組織損傷與ALT，AST水平呈正相關(guān)，無(wú)HBVDNA水平無(wú)關(guān)。⑥辨證為BSBC，IDHR，LQD等證病例的肝組織病理學(xué)較LKD, SKD證型者更為嚴(yán)重。⑦BU評(píng)估87例免疫耐受期的肝臟組織病理學(xué)炎癥診斷的符合率為47%，纖維化診斷的符合率為68%。評(píng)估的低非復(fù)制期二者的符合率分別是50%和61%。⑧超聲檢查對(duì)早期肝硬化診斷的靈敏度是16.7%，特異性是92.5%；陰性預(yù)測(cè)價(jià)值87.5%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值29.9%。⑨BU評(píng)估對(duì)“真非活動(dòng)狀態(tài)(G)”診斷的靈敏度是72.3%，特異性是65.7%；陰性預(yù)測(cè)價(jià)值84.3%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值48.2%。BU評(píng)估對(duì)“真非活動(dòng)狀態(tài)(S)”診斷的靈敏度是63.4%，特異性是69.8%；陰性預(yù)測(cè)價(jià)值68.1%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值64.5%。 結(jié)論 ①年齡更大，ALT或AST升高，超聲診斷提示脾臟腫大等提示肝組織病理改變程度更嚴(yán)重。HBV DNA水平不能反應(yīng)肝臟損傷程度。②免疫耐受期HBV感染者，AST水平可能是較ALT更好的肝組織損傷預(yù)測(cè)因素。③BU評(píng)估僅能作為判斷真非活動(dòng)狀態(tài)的基礎(chǔ)方法。但如果要更精確判斷慢性HBV感染者的真實(shí)狀態(tài)，應(yīng)盡可能行肝組織活檢術(shù)，尤其是男性患者，年齡更大，中醫(yī)證型為瘀血阻絡(luò)，超聲提示存在脾臟腫大時(shí)更應(yīng)行肝穿刺活檢術(shù)，注意早期肝硬化的可能。④超聲檢查較難發(fā)現(xiàn)早期肝硬化，其診斷更加有賴(lài)于肝肝穿活檢術(shù)。⑤無(wú)肝組織病理學(xué)支持的非活動(dòng)狀態(tài)判斷準(zhǔn)確性較差，，肝穿刺仍應(yīng)為判斷慢性HBV感染是否處于真非活動(dòng)狀態(tài)及疾病階段的首要標(biāo)準(zhǔn)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中山大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R259
【目錄】：

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7 劉丹;STZ誘導(dǎo)1型糖尿病模型免疫耐受機(jī)制異常的研究[D];吉林大學(xué);2005年

8 徐東亮;核因子-κB寡聚脫氧核苷酸誘騙劑處理的供受者樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

9 蔣智軍;肝臟星狀細(xì)胞在大鼠原位肝移植免疫耐受誘導(dǎo)機(jī)制中的作用[D];浙江大學(xué);2007年

10 李秀東;小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)異基因肝移植模型大鼠免疫耐受的研究[D];吉林大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李俊卿;HBV感染者免疫耐受期與免疫清除期PD-1表達(dá)變化及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

2 鄧敏;慢性HBV感染者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平及Foxp3與CD127的表達(dá)關(guān)系[D];南昌大學(xué);2010年

3 張柏盛;慢性HBV感染者病原學(xué)特點(diǎn)與肝腎損害、治療及轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 梁潔;重慶地區(qū)兒童HBV血清學(xué)標(biāo)志物流行病學(xué)調(diào)查分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

5 吳珍萍;拉米夫定耐藥后補(bǔ)救治療中HBV準(zhǔn)種的演變及耐藥模式的特點(diǎn)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

6 陳映;巨噬細(xì)胞與HBV相關(guān)肝病肝移植后乙肝復(fù)發(fā)的關(guān)系探討[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

7 楊軍;成都地區(qū)乙型肝炎患者HBV基因型分布特點(diǎn)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

8 陳良云;核苷（酸）類(lèi)似物治療慢性乙型肝炎過(guò)程中多重耐藥HBV毒株的進(jìn)化[D];蘇州大學(xué);2010年

9 王文;自體CIK細(xì)胞聯(lián)合樹(shù)突狀細(xì)胞治療HBV相關(guān)原發(fā)性肝癌的臨床研究[D];吉林大學(xué);2011年

10 劉琦;HBV基因型及前C區(qū)變異與慢性乙型肝炎病情關(guān)系研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：HBV感染免疫耐受期中醫(yī)證侯及自然病史中肝組織病理特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：125318