背景:肺癌是全世界最常見的腫瘤之一,占所有腫瘤的11.6%,排名第一,同時(shí)也是腫瘤致死率最高的腫瘤,占18.4%。根據(jù)治療方法不同,肺癌被分為小細(xì)胞肺癌(占13%)和非小細(xì)胞肺癌(占87%),5年總生存率只有18.2%。傳統(tǒng)的治療方法包括手術(shù)治療,化療,放療等,但對于晚期肺癌治療效果不佳。近幾年,根據(jù)患者的突變類型進(jìn)行的分子靶向治療顯著改善了非小細(xì)胞肺癌的無進(jìn)展生存期和總生存期。其中受體酪氨酸激酶抑制劑是目前最有效且最有前景的治療晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變患者的方法。癌癥和腫瘤基因圖譜(TCGA)顯示EGFR突變在女性肺腺癌中最為常見,而RNA結(jié)合基序蛋白10(RBM10)的突變在男性肺腺癌的患者中最常見。RBM10是RNA結(jié)合蛋白(RBPs)的一種。RBPs是一大類廣泛的蛋白質(zhì),可調(diào)節(jié)RNA代謝的各個(gè)方面。因此,RBPs參與調(diào)節(jié)基因表達(dá)產(chǎn)物的性質(zhì),數(shù)量和功能。RBM10于1995年首次在人骨髓的未分類的cDNA中,被發(fā)現(xiàn)它定位于X染色體p11.23。RBM10轉(zhuǎn)錄體全長約3.5kb,分為24個(gè)外顯子,可翻譯成930個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。RBM10的表達(dá)和功能異常可導(dǎo)致很多疾病。TARP綜...

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮寫詞表
第1章 緒論
    1.1 RBM10的研究進(jìn)展
        1.1.1 RBM10的結(jié)構(gòu)
        1.1.2 RBM10的功能
        1.1.3 RBM10功能的調(diào)節(jié)
    1.2 Rap1的研究進(jìn)展
        1.2.1 Rap1簡介
        1.2.2 Rap1的分型
        1.2.3 Rap1與腫瘤
        1.2.4 Rap1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
第2章 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 細(xì)胞及動物
        2.1.4 抗體
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 RBM10在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)水平的檢測
        2.2.2 過表達(dá)及沉默RBM10基因?qū)��?xì)胞增殖及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
        2.2.3 RBM10對裸鼠皮下移植瘤作用的研究
第3章 結(jié)果
    3.1 RBM10對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖、凋亡及細(xì)胞周期的影響
        3.1.1 非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系（A549、H1299、H975）和支氣管上皮細(xì)胞（BEAS-2B）中RBM10蛋白的表達(dá)情況
        3.1.2 帶有RBM10基因的慢病毒載體轉(zhuǎn)染效率的鑒定
        3.1.3 過表達(dá)及沉默RBM10對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖的影響
        3.1.4 過表達(dá)及沉默RBM10對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡的影響
        3.1.5 過表達(dá)及沉默RBM10對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞周期的影響
    3.2 RBM10對下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
        3.2.1 過表達(dá)RBM10對下游RAP1的影響
        3.2.2 沉默RBM10對下游RAP1的影響
        3.2.3 RBM10對RAP1下游MAPK/ERK和P38 MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
        3.2.4 過表達(dá)RBM10對RAP1下游AKT/CREB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
        3.2.5 沉默RBM10對RAP1下游AKT/CREB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
    3.3 RBM10對裸鼠移植瘤生長的影響
        3.3.1 RBM10對裸鼠移植瘤生長速度的影響
        3.3.2 RBM10對裸鼠移植瘤生長體積的影響
        3.3.3 RBM10對裸鼠移植瘤通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：4042161