背景:非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常見的慢性肝病之一。病因學認為游離脂肪酸水平升高與NAFLD的發(fā)生發(fā)展有關。一方面過量游離脂肪酸會引起氧化應激反應,從而破壞線粒體功能,受損的線粒體不能產(chǎn)生足夠的ATP來維持肝細胞正常功能,導致脂類代謝、血糖調控及蛋白質合成紊亂;另一方面線粒體損傷加劇氧化應激,如此惡性循環(huán)下,線粒體膜電位異常,促凋亡因子釋放到細胞質中,從而引起線粒體依賴性肝細胞死亡。線粒體功能障礙被認為是高脂引起肝細胞損傷的主要病理機制。因此探索高脂血癥損害線粒體功能的分子機制,可以為NAFLD的治療提供新的方法和思路。受損的線粒體可以通過保護性自噬清除受損部分,以維持其自身結構和功能的穩(wěn)定,肝內(nèi)線粒體自噬主要受Bnip3調控。Sirtuin3是一種主要在線粒體中表達的NAD+依賴性脫乙酰酶,在心肌梗塞、糖尿病等多種疾病中對線粒體起到保護作用。當高脂介導肝損傷時,Sirtuin 3是否調控Bnip3介導線粒體自噬、如何通過下游事件最終調控線粒體自噬尚未見報道。目的:本研究旨在闡明Sirtuin 3在NAFL...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．不同處理組小鼠肝臟內(nèi)Ｓｉｒｔ３表達的差異．??Ａ．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ分析不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝臟中Ｓｉｒｔ３表達．Ｂ．根據(jù)Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ??

??比較ＨＦＤ和ＬＦＤ組內(nèi)源性Ｓｉｒｔ３蛋白水平。如圖１Ａ－Ｂ所示，與ＬＦＤ組相比，ＨＦＤ??肝組織中Ｓｉｒｔ３的表達顯著降低（Ｐ＜０．０５），差異具有統(tǒng)計學意義。??（２）

圖２．不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠的體重肝重變化??

ＬＦＤ?ＨＦＤ?２．５０－ｊ?—ｘ?＂ＷＴ??Ｏ?Ｏ?ｏ?ｏｎｎ?ＩＩ?＿Ｓｉｒｔ３－ＴＧ??ｔ?＾７?ｗ?２００?－??ＣＯ?．?ＣＯ?（ｆ＞??窆芏絃?２?１．５０－??＞?（〇?＞?ｗ?〇．?ｊｒ??Ｓｉｒｔ３?？?１．００－?｜了｜????Ｓ?０－５０－１?ｒ?Ｉ??ＧＡ....

圖３．?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組小鼠肝內(nèi)形態(tài)變化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片內(nèi)形態(tài)變化．＊Ｐ＜０．０５??

圖３．?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組小鼠肝內(nèi)形態(tài)變化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片內(nèi)形態(tài)變化．＊Ｐ＜０．０５??Ａ?ＷＴ?Ｓｉｒｔ３－ＴＧ?Ｂ??卜：

圖４．油紅Ｏ染色顯示不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝細胞脂肪變性情況．＊Ｐ＜?０．０５??

圖３．?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組小鼠肝內(nèi)形態(tài)變化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同處理組ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片內(nèi)形態(tài)變化．＊Ｐ＜０．０５??

本文編號：3994038