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環(huán)六亞甲基二乙酰胺誘導蛋白HEXIM1調(diào)控頭頸部鱗癌干細胞休眠激活機制的實驗研究

發(fā)布時間:2024-06-13 22:37
  目的:目前對于癌細胞的化療都以增殖期癌細胞為目標,對于G0期(休眠期)癌細胞作用不明顯,且在一定條件下引起再發(fā)。癌細胞進出G0期機制不明確,如果探明癌細胞進出細胞周期的機理就可以通過調(diào)控癌細胞長時間停留在G0期(休眠期)而不增殖,從而達到癌細胞與機體共存的目的。闡明癌干細胞進出G0期機理就有可能將癌干細胞驅(qū)除Go期到增殖期,應用抗癌劑殺滅殘留癌細胞,從而達到防止再發(fā)的目的。因此深入探討癌干細胞細胞周期調(diào)控的機制對改善頭頸部鱗癌的疾病轉(zhuǎn)歸及研發(fā)新的分子靶向藥物都具有重要意義。近年研究發(fā)現(xiàn)SOX2與腫瘤形成關系密切,其異常表達與肺癌、乳腺癌、食管癌、鼻咽部腫瘤的發(fā)生密切相關[1]。SOX2涉及腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的表觀遺傳修飾及干細胞特性的獲得[3]。日本學者通過外源性導入Oct4、Sox2、c-myc和Klf4將小鼠成纖維細胞誘導為具有胚胎干細胞特性的多能性干細胞即iPS細胞[4]。次年他們又使用同樣的方法將人皮膚成纖維細胞和人新生兒成纖維細胞重構為iPS細胞[5,6]。因此SOX2也被視為干細胞標志物...

【文章頁數(shù)】:67 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1,免疫組化顯示HEXIM1高表達與高分化程度細胞A,BHEXIM1在正常喉鱗狀上皮高表達,而在基底層中陰性表達C,DHEXIM1在喉癌的癌巢中高表達

圖1,免疫組化顯示HEXIM1高表達與高分化程度細胞A,BHEXIM1在正常喉鱗狀上皮高表達,而在基底層中陰性表達C,DHEXIM1在喉癌的癌巢中高表達

中國醫(yī)科大學博士學位論文3結(jié)果3.1HEXIM1在頭頸部鱗癌中陽性表達且表達趨勢與細胞分化程度相關對20例喉癌及其喉癌組織進行HEXIM1免疫組織化學染色結(jié)果顯示:HEXIM1在正常喉鱗狀上皮和喉癌細胞中均為細胞核表達,HEXIM1在正常喉鱗狀上皮高表達,而在基底....


圖2MTT檢測5-Fu對Fadu細胞的細胞增殖抑制率,與藥物濃度和作用時間成正比

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中國醫(yī)科大學博士學位論文時間相關。(圖2)相同濃度梯度5-FU對Fadu細胞的抑制率隨時間延長而明顯加。根據(jù)實驗結(jié)果顯示藥物濃度1000μg/ml、作用48小時Fadu細胞抑制率為對組的50.41±3.85%(P<0.05),藥物濃度100μg/ml、作....


圖3細胞間接免疫熒光染色、Westernblot檢測及RT-PCR檢測5-Fu(IC50)作用前后及無血清培養(yǎng)Fadu細胞SOX2的表達情況

圖3細胞間接免疫熒光染色、Westernblot檢測及RT-PCR檢測5-Fu(IC50)作用前后及無血清培養(yǎng)Fadu細胞SOX2的表達情況

21圖3細胞間接免疫熒光染色、Westernblot檢測及RT-PCR檢測5-Fu(IC50)作用前后及無血清培養(yǎng)Fadu細胞SOX2的表達情況A:細胞間接免疫熒光染色顯示5-Fu(IC50)作用后Fadu細胞SOX2核陽性表達增多B:細胞間接免疫....


圖5IC50的5-FU作用Fadu細胞恢復0h及恢復48h,Westernblot、RealtimeqPCR檢測HEXIM1恢復0h表達增多、48h表達減少,PhosphS2、CDK9、CyclinT1表達變化趨勢與HEXIM1相反

圖5IC50的5-FU作用Fadu細胞恢復0h及恢復48h,Westernblot、RealtimeqPCR檢測HEXIM1恢復0h表達增多、48h表達減少,PhosphS2、CDK9、CyclinT1表達變化趨勢與HEXIM1相反

圖5IC50的5-FU作用Fadu細胞恢復0h及恢復48h,Westernblot、RealtimeqPCR檢測HEXIM1恢復0h表達增多、48h表達減少,PhosphS2、CDK9、CyclinT1表達變化趨勢與HEXIM1相反。A:Westernblot....



本文編號:3993749

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