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環(huán)六亞甲基二乙酰胺誘導(dǎo)蛋白HEXIM1調(diào)控頭頸部鱗癌干細(xì)胞休眠激活機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2024-06-13 22:37
  目的:目前對(duì)于癌細(xì)胞的化療都以增殖期癌細(xì)胞為目標(biāo),對(duì)于G0期(休眠期)癌細(xì)胞作用不明顯,且在一定條件下引起再發(fā)。癌細(xì)胞進(jìn)出G0期機(jī)制不明確,如果探明癌細(xì)胞進(jìn)出細(xì)胞周期的機(jī)理就可以通過調(diào)控癌細(xì)胞長時(shí)間停留在G0期(休眠期)而不增殖,從而達(dá)到癌細(xì)胞與機(jī)體共存的目的。闡明癌干細(xì)胞進(jìn)出G0期機(jī)理就有可能將癌干細(xì)胞驅(qū)除Go期到增殖期,應(yīng)用抗癌劑殺滅殘留癌細(xì)胞,從而達(dá)到防止再發(fā)的目的。因此深入探討癌干細(xì)胞細(xì)胞周期調(diào)控的機(jī)制對(duì)改善頭頸部鱗癌的疾病轉(zhuǎn)歸及研發(fā)新的分子靶向藥物都具有重要意義。近年研究發(fā)現(xiàn)SOX2與腫瘤形成關(guān)系密切,其異常表達(dá)與肺癌、乳腺癌、食管癌、鼻咽部腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[1]。SOX2涉及腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的表觀遺傳修飾及干細(xì)胞特性的獲得[3]。日本學(xué)者通過外源性導(dǎo)入Oct4、Sox2、c-myc和Klf4將小鼠成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)為具有胚胎干細(xì)胞特性的多能性干細(xì)胞即iPS細(xì)胞[4]。次年他們又使用同樣的方法將人皮膚成纖維細(xì)胞和人新生兒成纖維細(xì)胞重構(gòu)為iPS細(xì)胞[5,6]。因此SOX2也被視為干細(xì)胞標(biāo)志物...

【文章頁數(shù)】:67 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1,免疫組化顯示HEXIM1高表達(dá)與高分化程度細(xì)胞A,BHEXIM1在正常喉鱗狀上皮高表達(dá),而在基底層中陰性表達(dá)C,DHEXIM1在喉癌的癌巢中高表達(dá)

圖1,免疫組化顯示HEXIM1高表達(dá)與高分化程度細(xì)胞A,BHEXIM1在正常喉鱗狀上皮高表達(dá),而在基底層中陰性表達(dá)C,DHEXIM1在喉癌的癌巢中高表達(dá)

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3結(jié)果3.1HEXIM1在頭頸部鱗癌中陽性表達(dá)且表達(dá)趨勢(shì)與細(xì)胞分化程度相關(guān)對(duì)20例喉癌及其喉癌組織進(jìn)行HEXIM1免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示:HEXIM1在正常喉鱗狀上皮和喉癌細(xì)胞中均為細(xì)胞核表達(dá),HEXIM1在正常喉鱗狀上皮高表達(dá),而在基底....


圖2MTT檢測(cè)5-Fu對(duì)Fadu細(xì)胞的細(xì)胞增殖抑制率,與藥物濃度和作用時(shí)間成正比

圖2MTT檢測(cè)5-Fu對(duì)Fadu細(xì)胞的細(xì)胞增殖抑制率,與藥物濃度和作用時(shí)間成正比

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文時(shí)間相關(guān)。(圖2)相同濃度梯度5-FU對(duì)Fadu細(xì)胞的抑制率隨時(shí)間延長而明顯加。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示藥物濃度1000μg/ml、作用48小時(shí)Fadu細(xì)胞抑制率為對(duì)組的50.41±3.85%(P<0.05),藥物濃度100μg/ml、作....


圖3細(xì)胞間接免疫熒光染色、Westernblot檢測(cè)及RT-PCR檢測(cè)5-Fu(IC50)作用前后及無血清培養(yǎng)Fadu細(xì)胞SOX2的表達(dá)情況

圖3細(xì)胞間接免疫熒光染色、Westernblot檢測(cè)及RT-PCR檢測(cè)5-Fu(IC50)作用前后及無血清培養(yǎng)Fadu細(xì)胞SOX2的表達(dá)情況

21圖3細(xì)胞間接免疫熒光染色、Westernblot檢測(cè)及RT-PCR檢測(cè)5-Fu(IC50)作用前后及無血清培養(yǎng)Fadu細(xì)胞SOX2的表達(dá)情況A:細(xì)胞間接免疫熒光染色顯示5-Fu(IC50)作用后Fadu細(xì)胞SOX2核陽性表達(dá)增多B:細(xì)胞間接免疫....


圖5IC50的5-FU作用Fadu細(xì)胞恢復(fù)0h及恢復(fù)48h,Westernblot、RealtimeqPCR檢測(cè)HEXIM1恢復(fù)0h表達(dá)增多、48h表達(dá)減少,PhosphS2、CDK9、CyclinT1表達(dá)變化趨勢(shì)與HEXIM1相反

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圖5IC50的5-FU作用Fadu細(xì)胞恢復(fù)0h及恢復(fù)48h,Westernblot、RealtimeqPCR檢測(cè)HEXIM1恢復(fù)0h表達(dá)增多、48h表達(dá)減少,PhosphS2、CDK9、CyclinT1表達(dá)變化趨勢(shì)與HEXIM1相反。A:Westernblot....



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