發(fā)布時(shí)間：2024-06-12 02:25

　　研究背景:衰老是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨著年齡增長,血管內(nèi)膜穩(wěn)態(tài)破壞,并導(dǎo)致功能障礙,這一過程在心血管疾病的發(fā)展中起著重要的作用。細(xì)胞水平的衰老,是指在氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等損傷打擊下,不可逆的細(xì)胞周期停滯,并呈現(xiàn)衰老相關(guān)分泌表型。研究表明,衰老過程往往伴隨著自噬(autophagy)水平的下降,而促進(jìn)自噬對壽命的延長有一定的獲益作用。自噬過程是一個(gè)多步驟的動(dòng)態(tài)過程,即自噬流,而細(xì)胞自噬的生物學(xué)功能得以行使不僅需要上游通路激活自噬,也要求自噬流的通暢。亞精胺(spermidine,SPD)是一種生物體中廣泛存在的天然多胺,已有研究顯示,亞精胺可以通過調(diào)控細(xì)胞自噬延長酵母、蠕蟲等低等生物壽命,而給小鼠外源性補(bǔ)充亞精胺也能起到保護(hù)心肌,延長壽命的作用。對于亞精胺是否能影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的衰老過程,目前尚無報(bào)道。因此,我們提出假設(shè),亞精胺可能通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬流,降低氧化應(yīng)激,達(dá)到抗內(nèi)皮細(xì)胞衰老的作用。研究目的:探究亞精胺能否有效抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)的衰老,并改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,同時(shí)探討亞精胺的抗內(nèi)皮細(xì)胞衰老作用的機(jī)制。研究方法:1.通過低濃度的LP...

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 亞精胺能夠減輕LPS誘導(dǎo)的HUVECs衰老
    1.1 引言
    1.2 材料
    1.3 方法
    1.4 結(jié)果
    1.5 討論
第二章 亞精胺通過促進(jìn)自噬流改善內(nèi)皮細(xì)胞的衰老
    2.1 引言
    2.2 材料
    2.3 方法
    2.4 結(jié)果
    2.5 討論
第三章 亞精胺通過減輕線粒體損傷降低ROS水平
    3.1 引言
    3.2 材料
    3.3 方法
    3.4 結(jié)果
    3.5 討論
第四章 亞精胺對LPS誘導(dǎo)的HUVECs的功能影響
    4.1 引言
    4.2 材料
    4.3 方法
    4.4 結(jié)果
    4.5 討論
結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞對照表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3993082