CXXC4通過(guò)上調(diào)GDF15轉(zhuǎn)錄表達(dá)抑制胃癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制研究以及相關(guān)臨床分析
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【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1:?CXXC4通過(guò)激活細(xì)胞凋亡從而抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)
的胃癌SGC7901細(xì)胞株(SGC7901-WT),未用Dox處理的SGC7901細(xì)胞作為正常??對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著D〇X作用時(shí)間的增加,處理組細(xì)胞內(nèi)CXXC4的表達(dá)水平??逐步上升(圖1A),MTS細(xì)胞存活實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CXXC4過(guò)表迗后胃癌細(xì)胞的增殖能力??受到了顯著的抑制,與....
圖2:?CXXC4定位于細(xì)胞核并通過(guò)其DNA的結(jié)合區(qū)域激活細(xì)胞凋亡
?實(shí)驗(yàn)結(jié)果??發(fā)現(xiàn)CXXC4主要定位于細(xì)胞核中(圖2A)。免疫熒光實(shí)驗(yàn)同樣證實(shí)CXXC4主??要定位于細(xì)胞核內(nèi)(圖2B)。為了檢測(cè)CXXC4的DNA結(jié)合能力,我們采用酵母??雙雜交實(shí)驗(yàn)。用含有DNA轉(zhuǎn)錄活性區(qū)域(AD)的載體pGADT7和含有DNA綁??定區(qū)域(BD)的載體pGB....
圖3:鑒定出GDF15是CXXC4下游的潛在靶基因
?實(shí)驗(yàn)結(jié)果??si-CXXC4-2#)發(fā)現(xiàn)可以一定程度上逆轉(zhuǎn)GDF15mRNA水平的上調(diào)(圖3F),在蛋??白水平上western?blot實(shí)驗(yàn)也得到了相同的結(jié)果(圖3G)。綜上所述,GDF15確實(shí)??是CXXC4下游的潛在靶基因。??A?B?.?'J??GCNT1??TMCM1....
圖4:?CXXC4通過(guò)上調(diào)GDF15表達(dá)激活細(xì)胞調(diào)亡
實(shí)驗(yàn)結(jié)果??先,在SGC7901-MOCK細(xì)胞中通過(guò)轉(zhuǎn)染3x?FL?AG-GDF15質(zhì)粒實(shí)現(xiàn)GDH?5過(guò)表達(dá),??發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡相關(guān)信號(hào)分子Cleaved-PARPl的表達(dá)水平升高(圖4A)。將攜帶FLAG??標(biāo)簽的GDF15慢病毒感染SGC7901-MOCK細(xì)胞,用嘌呤霉素(pu....
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