目的:在所有腫瘤中,胰腺癌的5年生存率最低,僅為9%。其中胰腺導管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)占所有胰腺腫瘤的90%以上,預后不良,其1年生存率約為18%。術(shù)后有效的輔助化療方案極其有限且效果并不理想。同時,在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn),即便化療方案相同、腫瘤分期相同的患者,預后也不盡相同。因此,如何改善可切除胰腺癌患者的預后,選取針對患者個體化的輔助治療手段,對療效的準確評估顯的至關(guān)重要。影響胰腺癌預后不良的原因之一是胰腺癌細胞具有很強的增殖能力。廣泛的預后因素與增殖有關(guān),既往關(guān)于胰腺癌增殖的研究主要集中在蛋白水平,基因水平研究缺乏。MicroRNA(miRNA)是非編碼的小RNA,長度為20-23個核苷酸。通過特異性結(jié)合靶mRNA的3’-未翻譯區(qū)(3’-UTR),導致靶mRNA降解或翻譯抑制進而影響細胞增殖。單一miRNA可以靶向成百上千個不同的mRNA,并且同一mRNA可以被多個不同的miRNA協(xié)同抑制,因此,miRNA的生物生成及調(diào)控在基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中具有重要作用。由于其穩(wěn)定性高、體積小、組織特異性強、分離簡單,與mRNA和蛋白質(zhì)相比...

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【學位級別】：博士

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圖1，病人選擇流程圖及方案設(shè)計

15圖1，病人選擇流程圖及方案設(shè)計。圖1，篩選病例組及驗證病例組患者的臨床病理特征圖2，篩選病例組胰腺導管腺癌患者的總生存時間（Overallsurvival，OS）。

圖2，篩選病例組胰腺導管腺癌患者的總生存時間（Overallsurvival，OS）

病人選擇流程圖及方案設(shè)計見圖1。篩選病例組：預后好組及預后差組各10例，兩組病例間的臨床病理因素基本均衡（均P＞0.05）（表1），但是患者的總生存時間存在顯著差異（至芯片篩選前的末次隨訪日期2013-05-15）（圖2）。驗證病例組：100例包含各分期的可切除PDAC患者，其臨....

圖9，CaPan-2和SW1990分別轉(zhuǎn)染miRNAmimic和miRmimicNC后，miR-29b-2-5p表達水平的變化

中國醫(yī)科大學博士學位論文-2-5pmimic轉(zhuǎn)染PDAC細胞后miR-29b-2-5p的表miR-29b-2-5p在PDAC細胞中的作用，我們通中的表達，觀察miR-29b-2-5p對PDAC細胞ine2000將miR-29b-2-5pmimic或miRm....

圖12，體內(nèi)實驗顯示miR-29b-2-5p抑制PDAC腫瘤生長

體內(nèi)實驗顯示miR-29b-2-5p抑制PDAC腫瘤生長。體內(nèi)實驗應用裸鼠移植腫瘤模型證實miR-29b-2-5p顯著抑制PDAC的增殖能力。（A）建立裸鼠皮下SW1990細胞移植腫瘤模型，成瘤后予瘤內(nèi)注射miR-29b-2-5pagomir，注射兩周后可....

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