目的:糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是終末期腎功能衰竭的主要原因之一,嚴(yán)重威脅著患者的生命和生活質(zhì)量。DN的特征是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白的積累。ECM沉積隨后導(dǎo)致腎纖維化——腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球硬化、炎性介質(zhì)的滲透,并激活α-SMA陽性的肌成纖維細(xì)胞^[1-3]。在高糖等病理性刺激下,部分腎小管上皮細(xì)胞會發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)。大量文獻(xiàn)表明EMT是糖尿病腎病肌成纖維細(xì)胞的主要來源。本課題組前期研究確定了兩色金雞菊黃酮類化合物對早期的糖尿病腎病具有保護作用。黃諾瑪苷(flavanomarein,FM)為兩色金雞菊黃酮的主要活性成分之一。藥代動力學(xué)研究結(jié)果表明,其黃酮類化合物在腎臟組織中黃諾瑪苷濃度變化最為顯著,最先達(dá)到最高值,且濃度最高,持續(xù)時間最長^[4],并以原型入血。在本研究中,我們研究了黃諾瑪苷對高糖刺激的人腎小管上皮細(xì)胞(HK-2)的抗EMT作用及其機制,包括探索其直接的靶蛋白、下游信號相關(guān)蛋白以及通過外泌體的細(xì)胞通訊作用和載...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1黃諾瑪苷的3D結(jié)構(gòu)圖及分子式Fig1-1Structureofflavanomarein

第一部分·結(jié)果15胞中高糖誘導(dǎo)的TGF-β1上調(diào)并參與炎癥反應(yīng)，TGF-β1是與糖尿病腎病纖維化息息相關(guān)的一個重要蛋白，故而，我們推測Syk在EMT中起著關(guān)鍵的作用，選擇其為后續(xù)實驗研究的關(guān)鍵點。圖1-1黃諾瑪苷的3D結(jié)構(gòu)圖及分子式Fig1-1Structureofflavano....

圖1-2反向找靶選得到的蛋白-蛋白相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)Fig1-2Protein-proteininteraction(PPI)networkderivedfromreversetargetscreening

第一部分·結(jié)果17theprotein,andtheotherresultssignifyadditionalaspectsofthepropertiesoftheseproteinsinteractingwithsmallmolecules,suchasIDnumberinth....

圖1-3在PPI網(wǎng)絡(luò)上進(jìn)行了基因本體(GO)分析，以豐富節(jié)點的“生物過程”注釋注：圖顯示了細(xì)胞運動相關(guān)的GO和根項的結(jié)構(gòu)

新疆醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文18圖1-3在PPI網(wǎng)絡(luò)上進(jìn)行了基因本體(GO)分析，以豐富節(jié)點的“生物過程”注釋注：圖顯示了細(xì)胞運動相關(guān)的GO和根項的結(jié)構(gòu)。GO術(shù)語的顏色代表p值，大小代表富集蛋白質(zhì)的數(shù)量。Fig1-3GeneOntology(GO)analysiswasconduct....

圖1-4a)在最佳對接位點，Syk與黃諾瑪苷的相互作用模型b)在最佳對接位點，Syk與配體LASW836的相互作用模型

第一部分·結(jié)果定了黃諾瑪苷和Syk之間的相互作用。圖1-8表示Syk中LYS458的氨基酸殘基中NH與黃諾瑪苷的O之間的距離。圖1-9表示Syk的氨基酸殘基與黃諾瑪苷之間的勢能。圖1-10表示用分子動力學(xué)分析的Syk與黃諾瑪苷之間氨基酸殘基....

本文編號：3983427