研究背景和目的原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球第六大惡性腫瘤,病死率僅次于肺癌。中國(guó)作為肝癌大國(guó),其發(fā)病率及病死率位居前列,因此肝癌診療研究的重要性不言而喻。血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是診斷原發(fā)性肝癌的特異性指標(biāo),但尚有20%-30%的肝癌病人AFP為陰性,靈敏性尚待提高。早期發(fā)現(xiàn)的肝癌病人,可以采取手術(shù)切除的治療方法,但是絕大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期,失去了手術(shù)時(shí)機(jī),只能采取放化療、肝動(dòng)脈化療栓塞或小分子靶向治療等方法。更糟糕的是,大部分患者經(jīng)治療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及耐藥現(xiàn)象,預(yù)后極差。因此,我們亟需尋找新的肝癌診斷標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,腫瘤細(xì)胞是由體細(xì)胞突變而來(lái),每個(gè)腫瘤細(xì)胞都具有無(wú)限增殖的能力。但隨著研究的深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中,除了大部分已分化的腫瘤細(xì)胞外,還存在一小部分具有干細(xì)胞特性的腫瘤細(xì)胞,稱為腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells,CSCs),其具有自我更新能力和腫瘤起始能力。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),許多化療方法在最初能夠明顯抑制腫瘤,減輕腫瘤負(fù)荷,但未能徹底消除CSCs...

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
材料方法
    一、材料
    二、主要儀器設(shè)備
    三、實(shí)驗(yàn)方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    一、NEAT1在肝癌干細(xì)胞中高表達(dá)并與患者預(yù)后有關(guān)
    二、干擾NEAT1表達(dá)抑制肝癌干細(xì)胞自我更新
    三、過(guò)表達(dá)NEAT1促進(jìn)肝癌干細(xì)胞自我更新
    四、NEAT1可促進(jìn)肝癌的腫瘤發(fā)生
    五、NEAT1通過(guò)Hippo通路調(diào)控肝癌干細(xì)胞自我更新
    六、NEAT1可以與AKAP8蛋白相互結(jié)合
    七、NEAT1通過(guò)AKAP8/PKA/Hippo通路調(diào)控肝癌干細(xì)胞
討論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
成果和發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3980940