第一部分【背景】G蛋白偶聯(lián)受體40(G-protein-coupled receptor 40,GPR40),又稱自由脂肪酸受體1,在諸如脊髓的各種組織中廣泛表達,激活后可發(fā)揮多種生理功能,包括疼痛調(diào)節(jié)。本研究旨在闡明神經(jīng)病理性疼痛中,GPR40激活誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛機制,特別是與脊髓神經(jīng)膠質(zhì)細胞表達的IL-10和隨后的β-內(nèi)啡肽的關(guān)系。【方法】本研究采用L5/L6脊髓神經(jīng)結(jié)扎的神經(jīng)病理性疼痛模型,驗證了了GPR40激動劑GW9508在神經(jīng)病理性疼痛中的鎮(zhèn)痛作用。在脊髓和培養(yǎng)的原代小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元中檢測了β-內(nèi)啡肽和IL-10水平;同時在在脊髓和培養(yǎng)的原代小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元中通過雙重或三重免疫熒光檢測了β-內(nèi)啡肽和IL-10的表達。并進一步在體內(nèi)外通過疼痛行為學(xué)檢測、PCR和ELISA等技術(shù)探索了GPR40的鎮(zhèn)痛機制�！窘Y(jié)果】GPR40在脊髓的小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元上均有表達,并且可由脊神經(jīng)結(jié)扎引起的神經(jīng)損傷上調(diào)。鞘內(nèi)注射GPR40激動劑GW9508可劑量依賴性地緩解神經(jīng)病理性疼痛大鼠的異常機械性疼痛反應(yīng)和熱痛覺過敏,E_max值分別...

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1世界衛(wèi)生組織癌癥疼痛三階療法示意圖

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第一章緒論第7頁用阿片類藥物時，臨床醫(yī)生必須經(jīng)常面臨與療效和耐受性相關(guān)的問題，這些通常會導(dǎo)致依從性差甚至是中斷治療[47]。例如，大約40％的癌癥患者會出現(xiàn)阿片類藥物引起的惡心和嘔吐，而高達95％的患者報告存在阿片類藥物引起的便秘[48]。因此，尋找有效且....

圖2-1.椎旁肌取出后的骨骼結(jié)構(gòu)

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第二章材料與方法第23頁水沖洗，使微量注射器中藥物全部進入蛛網(wǎng)膜下腔）檢測插管情況，若大鼠出現(xiàn)雙側(cè)后足癱軟，且恢復(fù)后無運動障礙，說明該大鼠插管成功，可用于后續(xù)實驗。2.2.6大鼠脊神經(jīng)結(jié)扎模型由脊神經(jīng)（L5/L6）結(jié)扎引起的神經(jīng)病理性疼痛模型的造模方法參照....

圖2-2.L6橫突去除后神經(jīng)及髂骨相對位置示意圖

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第二章材料與方法第24頁圖2-2.L6橫突去除后神經(jīng)及髂骨相對位置示意圖2.2.7大鼠骨癌疼痛模型大鼠骨癌疼痛模型造模方法參考本實驗室先前建立的方法[62]，主要操作如下所述。無菌PBS將大鼠乳腺癌細胞Walker256濃度調(diào)整為1×107/ml，將0.5....

圖2-3.L5/L6神經(jīng)結(jié)扎后，機械痛測定區(qū)域

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文第二章材料與方法第25頁2.2.8大鼠機械痛閾值測定根據(jù)文獻中所描述的方法，將實驗大鼠放置在動物用透明有機玻璃盒中適應(yīng)約30分鐘，該有機盒置于機械痛痛閾測定專用的金屬網(wǎng)格架上。適應(yīng)結(jié)束后，使用安裝了15號纖維絲（量程為0.1-90g）的電子VonFrey觸....

本文編號：3964585