發(fā)布時(shí)間：2016-12-25 20:20

  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)源性microRNAs對(duì)海馬組織損傷保護(hù)性機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《昆明醫(yī)科大學(xué)》 2015年

內(nèi)源性microRNAs對(duì)海馬組織損傷保護(hù)性機(jī)制的研究

鮑天昊  

【摘要】：目的：研究?jī)?nèi)源性microRNAs對(duì)海馬組織損傷的保護(hù)機(jī)制。探討缺血后適應(yīng)與自主運(yùn)動(dòng)后海馬中microRNAs的變化對(duì)缺血再灌注損傷和創(chuàng)傷性腦損傷的海馬組織細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。比較二者在損傷的海馬組織中microRNAs表達(dá)的差異。通過(guò)信息學(xué)的研究方法篩選出具有保護(hù)作用的目的microRNAs及調(diào)控相關(guān)的靶蛋白。驗(yàn)證目的microRNAs與靶蛋白之間的調(diào)節(jié)關(guān)系,從而證實(shí)內(nèi)源性microRNAs對(duì)損傷性海馬組織的保護(hù)作用。方法：采用小鼠全腦缺血再灌注的后適應(yīng)模型以及顱腦創(chuàng)傷后的自主運(yùn)動(dòng)模型。通過(guò)水迷宮的測(cè)試方法進(jìn)行模型制作前后認(rèn)知功能狀況的評(píng)測(cè)。通過(guò)unel染色的方法觀察海馬內(nèi)細(xì)胞凋亡的情況；通過(guò)microRNAs芯片篩查技術(shù)比較造模前后海馬內(nèi)nicroRNAs的表達(dá)情況；運(yùn)用信息學(xué)篩查軟件篩選出目的microRNAs;使用目的microRNAs的激動(dòng)劑與抑制劑以及相關(guān)蛋白磷酸化抑制劑觀察抗凋亡蛋白通路中目的microRNAs的作用機(jī)制,進(jìn)而進(jìn)一步觀察抗凋亡通路中關(guān)鍵蛋白STAT3與目的microRNA之間調(diào)控機(jī)制的變化,證實(shí)內(nèi)源性microRNAs的保護(hù)機(jī)制。結(jié)果：在模型成功制作的基礎(chǔ)上,采用水迷宮測(cè)試方法,發(fā)現(xiàn)缺血后適應(yīng)與自主運(yùn)動(dòng)對(duì)認(rèn)知均具有明顯的保護(hù)作用；Tunel染色發(fā)現(xiàn)此兩種方法均可以對(duì)抗海馬組織細(xì)胞的凋亡；使用microRNAs芯片篩查技術(shù)對(duì)此兩種方法的小鼠海馬進(jìn)行篩查,發(fā)現(xiàn)與單純?nèi)毖俟嘧p傷的小鼠海馬相比,缺血后適應(yīng)引發(fā)了9條nicroRNAs的表達(dá)改變,其中4條表達(dá)下降,5條表達(dá)上升,通過(guò)信息學(xué)分析表明,缺血后適應(yīng)明顯下調(diào)了miR-101在海馬組織內(nèi)的表達(dá)；自主運(yùn)動(dòng)的TBI小鼠海馬內(nèi),相比單純TBI組,有18條microRNAs的表達(dá)發(fā)生了變化,表達(dá)上升的有9條,表達(dá)下降的有9條。通過(guò)信息學(xué)篩查比對(duì)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析表明缺血后適應(yīng)下調(diào)的miR-101增強(qiáng)了JAK2-STAT3-BCL2通路在海馬組織中所起到的抗凋亡作用；自主運(yùn)動(dòng)后表達(dá)下降的miR-34a可能參與了海馬組織細(xì)胞凋亡相關(guān)的病理過(guò)程,尤其是參與了IL-6介導(dǎo)的IL-6R/STAT3/BCL2抗凋亡反饋環(huán)路,并增強(qiáng)了該環(huán)路的抗凋亡作用。結(jié)論：海馬組織中差異表達(dá)的microRNAs可能是抗海馬組織細(xì)胞凋亡的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制之一。miR-101在缺血后適應(yīng)條件下的小鼠海馬組織內(nèi)表達(dá)降低,繼而升高了靶蛋白JAK2表達(dá),促進(jìn)了缺血后適應(yīng)對(duì) JAK2/STAT3通路的進(jìn)一步激活,而在無(wú)缺血后適應(yīng)的條件下僅單純抑制miR-101在小鼠海馬組織內(nèi)的表達(dá)是不能有效激活JAK2/STAT3通路的；miR-34a參與了TBI后繼發(fā)性損傷海馬的凋亡過(guò)程,自主運(yùn)動(dòng)通過(guò)下調(diào)TBI海馬組織細(xì)胞內(nèi)的miR-34a的表達(dá)并通過(guò)miR-34a/IL-6R/STAT3/BCL2反饋環(huán)路發(fā)揮對(duì)抗海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R741
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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