發(fā)布時(shí)間：2016-12-20 14:59

  本文關(guān)鍵詞：ABCG2在順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌中對(duì)細(xì)胞分裂模式的影響研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學(xué)》 2015年

ABCG2在順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌中對(duì)細(xì)胞分裂模式的影響研究

唐穎  

【摘要】：研究背景非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作為肺癌中最常見(jiàn)的一種病理類(lèi)型,因其起病隱匿,很多患者在初次明確診斷時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,故化療成為其主要的治療方式。順鉑作為經(jīng)典的非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)化療藥物,在臨床治療中能夠有效地減輕患者的腫瘤負(fù)荷,改善患者的生活質(zhì)量,以及延長(zhǎng)患者的生命。然而,臨床上可見(jiàn)部分患者剛開(kāi)始對(duì)順鉑治療敏感,而后逐漸出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。為了解決此問(wèn)題,醫(yī)生不得不增加化療藥物劑量,進(jìn)而導(dǎo)致更加嚴(yán)重的毒副作用,極大地?fù)p害了患者的生活質(zhì)量和臨床預(yù)后。因而,探索順鉑耐藥的分子生物學(xué)機(jī)制,對(duì)于深入理解腫瘤患者化療耐受的根本原因以及實(shí)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者的個(gè)體化治療有著重要的意義。之前的一些研究顯示,腫瘤細(xì)胞能夠在細(xì)胞膜表面過(guò)表達(dá)一些膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,這些蛋白可以主動(dòng)地將一些化療藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出,通過(guò)降低腫瘤細(xì)胞內(nèi)化療藥物的濃度,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞耐藥的產(chǎn)生。ABCG2作為一種重要的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,廣泛分布于具有分泌功能的正常組織器官及多種腫瘤細(xì)胞上,可通過(guò)ATP水解釋放的能量主動(dòng)泵出細(xì)胞內(nèi)的各種化療藥物。同樣地,ABCG2在非小細(xì)胞肺癌耐藥模型中存在著過(guò)表達(dá),且有研究顯示ABCG2陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者相對(duì)于ABCG2陰性的患者,有著更低的化療有效率和更短的總體生存率。然而,ABCG2可能還存在一些新的作用有待我們進(jìn)一步探索。最新研究顯示ABCG2可能在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞快速增殖上起著一定作用,抑制ABCG2的表達(dá),可以顯著降低腫瘤細(xì)胞的增殖。同時(shí),有研究表明ABCG2可以作為一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞由對(duì)稱(chēng)分裂向非對(duì)稱(chēng)分裂相互轉(zhuǎn)換的開(kāi)關(guān),能夠直接調(diào)控心臟側(cè)群細(xì)胞的胞分裂方式,決定細(xì)胞的分化命運(yùn)。在正常情況下,細(xì)胞主要以非對(duì)稱(chēng)分裂為主,以維持細(xì)胞數(shù)量的恒定和組織的正常功能;當(dāng)組織受到損傷后,細(xì)胞的分裂模式會(huì)發(fā)生變化,由非對(duì)稱(chēng)分裂轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)稱(chēng)分裂,進(jìn)而使細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)快速增殖以促進(jìn)組織修復(fù)。在臨床上,由于化療的毒副作用,患者在完成一個(gè)階段化療后,往往需要間隔三周左右的時(shí)間來(lái)恢復(fù)造血功能以及由化療導(dǎo)致的正常組織損傷。然而,我們發(fā)現(xiàn)部分患者的腫瘤會(huì)在這三周化療間期內(nèi)復(fù)發(fā)及快速生長(zhǎng),甚至可以恢復(fù)到化療前腫瘤的大小。結(jié)合以上的文獻(xiàn)報(bào)道,我們推測(cè)腫瘤經(jīng)受化療打擊類(lèi)似于組織受到損傷,“幸存的”化療耐藥的腫瘤細(xì)胞的分裂模式極有可能發(fā)生改變,由非對(duì)稱(chēng)分裂轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)稱(chēng)分裂,進(jìn)而促使耐藥的腫瘤細(xì)胞數(shù)量在短期內(nèi)快速增長(zhǎng),最終導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。由于復(fù)發(fā)腫瘤細(xì)胞主要以對(duì)稱(chēng)分裂為主,增殖能力加強(qiáng),使得復(fù)發(fā)腫瘤具有一定耐藥性,再次使用化療藥物亦不能縮小腫塊,從而導(dǎo)致化療失敗。綜上所述,我們認(rèn)為abcg2不僅可以作為一種重要的多藥耐藥蛋白介導(dǎo)化療耐受,還有可能通過(guò)促進(jìn)腫瘤耐藥細(xì)胞以對(duì)稱(chēng)分裂的方式快速增殖來(lái)對(duì)抗化療藥物的打擊。為了證實(shí)我們的假說(shuō),本研究擬采用順鉑體外周期性誘導(dǎo)培養(yǎng)的方式,從肺癌h460細(xì)胞和a549細(xì)胞中建立穩(wěn)定的耐藥細(xì)胞系。然后通過(guò)real-timepcr和western-blot檢測(cè)耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中是否存在abcg2的高表達(dá),同時(shí)我們將運(yùn)用pkh26染料標(biāo)記觀察單個(gè)細(xì)胞的分裂模式,觀察親代細(xì)胞和耐藥細(xì)胞是否存在分裂模式差異。為了進(jìn)一步明確abcg2對(duì)耐藥細(xì)胞分裂模式的影響,我們將通過(guò)rnai干擾技術(shù)以及基因過(guò)表達(dá)技術(shù)建立穩(wěn)定的abcg2沉默和過(guò)表達(dá)細(xì)胞系,觀察abcg2對(duì)耐藥小細(xì)胞肺癌分裂模式的影響。本研究的成功實(shí)施,將會(huì)進(jìn)一步加深目前對(duì)abcg2在非小細(xì)胞肺癌耐藥中的認(rèn)識(shí),為防治肺癌耐藥和復(fù)發(fā)提供相應(yīng)的一些理論基礎(chǔ)。研究方法1.非小細(xì)胞肺癌順鉑耐藥細(xì)胞系的建立及鑒定首先采用mtt法檢測(cè)順鉑對(duì)親代a549細(xì)胞及h460細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(ic50),然后采用ic50濃度的順鉑連續(xù)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)親代a549細(xì)胞和h460細(xì)胞3天,耐藥后存活細(xì)胞于普通培養(yǎng)基中恢復(fù)3天,如此反復(fù)誘導(dǎo)6個(gè)月。收集耐藥細(xì)胞鑒定其耐藥性,主要是通過(guò)mtt法檢測(cè)耐藥細(xì)胞株較親代細(xì)胞株的ic50值是否成倍增加來(lái)明確。2.非小細(xì)胞肺癌順鉑耐藥細(xì)胞中abcg2的表達(dá)及分裂模式研究通過(guò)real-timepcr和western-blot檢測(cè)親代a549、h460細(xì)胞及耐藥細(xì)胞a549/cisr、h460/cisr中abcg2mrna和蛋白的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)情況,觀察耐藥細(xì)胞中是否存在著abcg2的過(guò)表達(dá)。采用sigma公司pkh-26熒光細(xì)胞標(biāo)記試劑盒明確親代細(xì)胞與耐藥細(xì)胞的分裂模式差異。3.建立穩(wěn)定的abcg2過(guò)表達(dá)組及沉默組運(yùn)用慢病毒轉(zhuǎn)染親代a549細(xì)胞的方式建立穩(wěn)定的abcg2過(guò)表達(dá)組a549/abcg2與對(duì)照組a549/gfp;同時(shí)運(yùn)用rnai技術(shù)沉默a549/cisr中abcg2基因的表達(dá),建立穩(wěn)定的abcg2沉默組a549/cisrshabcg2與對(duì)照組a549/cisrshgfp。然后通過(guò)real-timepcr和western-blot分別檢測(cè)a549/abcg2、a549/gfp、a549/cisrshabcg2、a549/cisrshgfp中abcg2mrna和蛋白的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)情況。4.abcg2對(duì)順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分裂模式的影響運(yùn)用pkh-26染料標(biāo)記單個(gè)細(xì)胞分裂模式的方式,分別觀察a549、a549/abcg2、a549/gfp、a54/cisr、a549/cisrshabcg2、a549/cisrshgfp各組細(xì)胞的細(xì)胞分裂模式,從而明確abcg2對(duì)順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分裂模式的影響。研究結(jié)果1.順鉑體外連續(xù)誘導(dǎo)培養(yǎng)a549親代細(xì)胞和h460親代細(xì)胞,從而建立穩(wěn)定的順鉑耐藥的a549/cisr細(xì)胞和h460/cisr細(xì)胞。運(yùn)用mtt法分別檢測(cè)順鉑對(duì)耐藥前后非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(ic50),檢測(cè)結(jié)果提示:a549細(xì)胞和a549/cisr細(xì)胞的ic50值分別為6.14μm和43.01μm,h460細(xì)胞和h460/cisr細(xì)胞的ic50值分別為4.01μm和29.19μm。a549/cisr細(xì)胞的耐藥性增加到7.01倍,而h460/cisr細(xì)胞耐藥性增加到7.28倍,耐藥細(xì)胞的ic50值較親代細(xì)胞的ic50值均成倍增加,說(shuō)明我們成功建立了順鉑耐藥的a549/cisr細(xì)胞和h460/cisr細(xì)胞。2.通過(guò)real-timepcr和western-blot分別檢測(cè)親代細(xì)胞與耐藥細(xì)胞中abcg2的表達(dá)情況,結(jié)果顯示:耐藥a549/cisr細(xì)胞和h460/cisr細(xì)胞較親代a549細(xì)胞和h460細(xì)胞abcg2mrna轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平明顯升高。同時(shí)運(yùn)用pkh-26染料分別標(biāo)記各組親代細(xì)胞和耐藥細(xì)胞,研究結(jié)果顯示:a549細(xì)胞中73.9%的細(xì)胞采取非對(duì)稱(chēng)分裂的方式,16.7%以非對(duì)稱(chēng)分裂的方式為主。在h460細(xì)胞中82.2%的細(xì)胞采取不對(duì)稱(chēng)分裂的方式,9.5%以對(duì)稱(chēng)分裂方式為主。在順鉑耐藥的a549/cisr細(xì)胞中,77.2%的細(xì)胞傾向于以對(duì)稱(chēng)分裂為主,10.1%的細(xì)胞采取非對(duì)稱(chēng)分裂的方式。在順鉑耐藥的h460/cisr細(xì)胞中73.9%的細(xì)胞采取對(duì)稱(chēng)分裂的模式,13.3%的細(xì)胞以非對(duì)稱(chēng)分裂的方式。綜合以上結(jié)果可知,a549和h460親代細(xì)胞主要以非對(duì)稱(chēng)分裂為主,而耐藥細(xì)胞傾向于以對(duì)稱(chēng)分裂為主。3.為了明確abcg2對(duì)順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分裂模式的影響,我們通過(guò)慢病毒轉(zhuǎn)染a549細(xì)胞建立abcg2過(guò)表達(dá)的細(xì)胞系a549/abcg2。接下來(lái)通過(guò)real-timepcr和western-blot技術(shù)檢測(cè)檢測(cè)了a549/abcg2細(xì)胞中abcg2的mrna和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示a549/abcg2細(xì)胞中abcg2明顯過(guò)表達(dá)。隨后pkh26染色結(jié)果顯示,在a549/abcg2細(xì)胞中對(duì)稱(chēng)分裂的比例為81.7%,要明顯高于親代a549細(xì)胞的16.7%。以上結(jié)果表明過(guò)表達(dá)abcg2可以增加親代a549細(xì)胞對(duì)稱(chēng)分裂的比例。4.為了進(jìn)一步明確ABCG2對(duì)順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分裂模式的影響,我們通過(guò)RNAi干擾A549/CisR建立ABCG2沉默細(xì)胞系A(chǔ)549/CisRshABCG2。接下來(lái)通過(guò)Real-time PCR和Western-Blot技術(shù)檢測(cè)檢測(cè)了A549/CisRshABCG2細(xì)胞中ABCG2的mRNA和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示A549/CisRshABCG2細(xì)胞中ABCG2表達(dá)明顯受到抑制。隨后PKH26染色結(jié)果顯示,在A549/CisRshABCG2細(xì)胞中對(duì)稱(chēng)分裂的比例為11.1%,要明顯低于耐藥A549/CisR細(xì)胞的77.2%。以上結(jié)果表明降低ABCG2的表達(dá)可以降低耐藥A549/CisR細(xì)胞對(duì)稱(chēng)分裂的比例。結(jié)合之前ABCG2過(guò)表達(dá)細(xì)胞分裂模式的結(jié)果,本研究初步表明ABCG2可以調(diào)節(jié)順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分裂模式。結(jié)論1.本研究通過(guò)體外順鉑連續(xù)誘導(dǎo)的方式建立了穩(wěn)定的順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系,耐藥后細(xì)胞的IC50值較親代細(xì)胞的IC50值成倍增加,為研究耐藥機(jī)制提供了很好的細(xì)胞模型。2.本研究證實(shí),與親代A549細(xì)胞和H460細(xì)胞相比,順鉑耐藥的A549/CisR細(xì)胞和H460/CisR細(xì)胞存在著ABCG2的過(guò)表達(dá)。通過(guò)PKH26染色發(fā)現(xiàn)親代細(xì)胞和耐藥細(xì)胞間細(xì)胞分裂模式存在著明顯差異:耐藥A549/CisR細(xì)胞和H460/CisR細(xì)胞以對(duì)稱(chēng)分裂模式為主,親代A549細(xì)胞和H460細(xì)胞以非對(duì)稱(chēng)分裂為主。3.ABCG2可以調(diào)節(jié)順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞分裂模式。通過(guò)慢病毒轉(zhuǎn)染A549細(xì)胞建立ABCG2過(guò)表達(dá)的細(xì)胞系后,其分裂方式由非對(duì)稱(chēng)分裂為主轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)稱(chēng)分裂為主;通過(guò)RNAi干擾耐藥A549/CisR細(xì)胞建立ABCG2沉默細(xì)胞系后,其分裂方式由對(duì)稱(chēng)分裂為主轉(zhuǎn)變?yōu)榉菍?duì)稱(chēng)分裂為主。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2
【目錄】：

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8 張利偉,劉樹(shù)秋,陳海英,萬(wàn)錦華;立體定向適形放療配合常規(guī)放療治療非小細(xì)胞肺癌近期療效分析[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2001年05期

9 王肇炎;晚期非小細(xì)胞肺癌的解救化療[J];腫瘤研究與臨床;2001年01期

10 朱堯武,楊宇飛;非小細(xì)胞肺癌的術(shù)后輔助治療[J];中國(guó)臨床醫(yī)生;2001年12期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張新民;唐蜜;李代強(qiáng);;磷酸化酪氨酸蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

2 胡旭東;楊國(guó)仁;霍宗偉;方永存;陳鳴陸;;~(99m)Tc-MIBI SPECT顯像觀察非小細(xì)胞肺癌多藥耐藥的研究[A];首屆全國(guó)腫瘤核醫(yī)學(xué)新技術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

3 秦慶亮;熊海健;王愛(ài);邊海蓉;盧振國(guó);楊培英;朱斌耀;王蕓;;立體定向放射治療放療后復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌[A];2007第六屆全國(guó)放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

4 馮耘;萬(wàn)歡英;高蓓莉;項(xiàng)軼;劉嘉琳;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶二在非小細(xì)胞肺癌腫瘤生長(zhǎng)和血管生成中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五屆全國(guó)胸部腫瘤及內(nèi)窺鏡學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 ;非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療及一線(xiàn)治療[A];天津市抗癌協(xié)會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

6 蔣峰;許林;史美祺;;1560例非小細(xì)胞肺癌患者多因素預(yù)后分析[A];第13屆全國(guó)肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

7 張華;;術(shù)前中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響[A];第13屆全國(guó)肺癌學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療思考[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

9 張沂平;;非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化化療[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 劉嘉湘;施志明;李和根;徐振曄;朱晏偉;趙麗紅;高虹;劉苓霜;朱惠蓉;張暉;;益肺抗瘤飲治療271例非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（下）[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者 李穎;[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

2 曉白;[N];人民日?qǐng)?bào);2008年

3 記者 張文天;[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

4 辛勇　張先穩(wěn);[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

5 記者高新軍;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2009年

6 上海長(zhǎng)海醫(yī)院呼吸科 夏陽(yáng) 整理 邱志濤;[N];健康報(bào);2013年

7 記者 王丹;[N];健康報(bào);2014年

8 記者 李穎;[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 白京麗;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2000年

10 ;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 白艷（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR檢測(cè)用于非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后評(píng)估的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的異常表達(dá)影響非小細(xì)胞肺癌發(fā)生與發(fā)展的分子機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

3 洪專(zhuān);木犀草素治療EGF受體繼發(fā)性突變的非小細(xì)胞肺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京大學(xué);2014年

4 張沛;ILT4在非小細(xì)胞肺癌中的作用及分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

5 王世坤;RBP2誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌和食管鱗癌表皮間質(zhì)化[D];山東大學(xué);2015年

6 趙世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小細(xì)胞肺癌預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

7 邱晨;影響非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后遠(yuǎn)期生存的相關(guān)因素分析[D];山東大學(xué);2015年

8 姜遠(yuǎn)矚;術(shù)前血液學(xué)指標(biāo)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因?qū)Ψ切〖?xì)胞肺癌生物學(xué)行為調(diào)控機(jī)制的初步實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

10 周菊;HPV-16感染對(duì)非小細(xì)胞肺癌和A549細(xì)胞的影響及miRNAs表達(dá)改變的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王勇;誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的臨床意義[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

2 陳婷;非小細(xì)胞肺癌調(diào)強(qiáng)放射治療預(yù)后因素分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 王波;單向式全胸腔鏡下解剖性肺葉切除術(shù)治療早期非小細(xì)胞肺癌的學(xué)習(xí)曲線(xiàn)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 施桂清;血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王靜;Eg5、Ki-67在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 覃建穎;IL-21和Tc1細(xì)胞在非小細(xì)胞肺癌患者外周血及癌灶中的變化及相互作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張瑞;ⅢA-N2期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療和放射治療的療效對(duì)比及相關(guān)預(yù)后因素的分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 石姣姣;基于多肽構(gòu)建抗腫瘤靶向藥物的應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 胡世霖;非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)辨證分型與Napsin A、TTF-1在肺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 王婷婷;細(xì)胞因子活化殺傷細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：ABCG2在順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌中對(duì)細(xì)胞分裂模式的影響研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：221109