發(fā)布時間：2018-05-05 16:22

  本文選題：胰腺癌 + CISD2　； 參考：《吉林大學》2017年博士論文

【摘要】：胰腺癌是致死性及侵襲性均非常高的惡性腫瘤。主要的治療方法包括手術、化療、放療。由于大部分患者診斷時失去手術治療機會,且化放療有效率較低,5年生存率小于5%。所以,發(fā)現新的生物學標志及明確新的分子靶點對于胰腺癌早期發(fā)現和治療尤為重要。CDGSH鐵硫結構域2即CISD2,主要位于線粒體外膜并在哺乳動物生存期內調節(jié)線粒體的完整。最新研究顯示CISD2參與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展:CISD2在乳腺癌中促進乳腺癌細胞增殖、生長;CISD2表達水平與早期宮頸癌的盆腔淋巴結轉移呈正相關,與宮頸癌患者生存期呈負相關;CISD2促進肝癌細胞增殖,與肝癌患者生存期呈負相關;CISD2通過AKT通路促進胃癌細胞增殖,是胃癌的獨立預后因素。在胰腺癌中,上皮間質轉化(Epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)與遠處轉移及化療藥物耐藥相關。EMT特征是上皮表型E-鈣粘蛋白、γ-鈣粘蛋白的減少和間質表型波形蛋白、N-鈣粘蛋白的增加。高EMT的胰腺癌患者更易出現遠處轉移,預后更差。Wnt/β-Catenin通路通過促進粘附分子受體表達包括轉錄因子SNAI1、SNAI2、ZEB1調節(jié)E-鈣粘蛋白,證明Wnt/β-catenin通路在調節(jié)EMT中起到重要作用。最新研究表明Wnt/β-catenin通路、EMT促進胰腺癌細胞生長,并且CISD2蛋白表達水平與胰腺癌臨床特性密切相關。本實驗40組新鮮樣本是胰腺癌組織和相鄰的正常胰腺組織,均來自于2015.1-2016.1于中日聯誼醫(yī)院手術的胰腺癌患者。120例石蠟包埋胰腺癌樣本為2008.3-2014.1中日聯誼醫(yī)院胰腺癌術后標本。120例患者隨訪25個月。標本通過蛋白質印記法(Western Blot)、免疫組化染色法(Immunohistochemistry staining)、實時熒光定量PCR法(Real-time Quantitative PCR,q RT-PCR)明確CISD2蛋白和CISD2m RNA的表達水平。本實驗選擇永生化的正常胰腺細胞系h TERT-HPNE,人的胰腺癌細胞系PANC-1、SW1990、Capan-1、Capan-2和Hs766T作為細胞株。慢病毒攜帶sh CISD2或oe CISD2沉默或上調PANC-1和SW1990細胞系中CISD2蛋白表達水平。用MTT法、TUNEL法檢測細胞凋亡,流式細胞儀分析凋亡、壞死細胞的比率。在動物模型中,PANC-1細胞系被預先感染Lv-scramble或Lv-sh CISD2,注射到裸鼠右側腹股溝。在接種后的40天,殺死小鼠,切除腫瘤。計算腫瘤的重量及體積(length×width2×π/6)。數據分析:分類變量分析應用卡方檢驗。多變量分析是基于Cox風險回歸模型。生存分析應用K-M曲線和log-rank檢驗。組之間的數據分析應用單因素方差或是t檢驗,p0.05有意義。所有數據應用SPSS 18統(tǒng)計軟件分析。所有的實驗均重復三次,數據以平均數±標準差表示。實驗結果顯示在胰腺癌樣本和胰腺癌細胞系中CISD2 m RNA和CISD2蛋白表達均顯著高于正常胰腺組織和細胞系。CISD2蛋白表達水平與臨床分期呈正相關(p0.05),包括:T分期、血管侵犯、遠處轉移、腫瘤體積(p0.05)。多變量分析顯示:CISD2蛋白表達水平與胰腺癌患者總生存期呈負相關,且是胰腺癌患者獨立預后因素(p=0.02);結果進一步證實遠處轉移(p0.001)、臨床分期(p=0.019)、血管侵犯(p=0.021)均為胰腺癌患者獨立預后因素。此外我們研究CISD2、Wnt/β-catenin通路、EMT之間的關系,結果顯示:CISD2蛋白表達水平與胰腺癌細胞系內Wnt/β-catenin通路活性、EMT及胰腺癌細胞增殖呈正相關。綜上,實驗結果顯示CISD2在胰腺癌組織及胰腺癌細胞系中表達增高,CISD2表達水平與胰腺癌患者臨床分期呈正相關,與胰腺癌患者的總生存期呈負相關;CISD2高表達通過Wnt/β-catenin通路促進上皮間質轉化、胰腺癌細胞增殖及遷移。CISD2是胰腺癌患者獨立的預后因素并有希望成為胰腺癌治療新的靶基因。
[Abstract]:In this experiment , we found that the expression level of Wnt / 尾 - catenin was significantly correlated with the survival time of cancer patients . In the animal model , the expression level of CISD2 protein was significantly higher than that in normal pancreatic tissue and pancreatic cancer cell line . The results showed that CISD2 protein expression level was positively correlated with the clinical stage of pancreatic cancer . The results showed that CISD2 protein expression level was positively correlated with the clinical stage of pancreatic cancer . The results showed that CISD2 protein expression level was positively correlated with the clinical stage of pancreatic cancer . The results showed that CISD2 was independent prognostic factor in pancreatic cancer patients and had the hope of being a new target gene for pancreatic cancer .

【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.9

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本文編號：1848401