發(fā)布時間：2016-11-12 20:23

  本文關鍵詞：磁共振波譜在輕度認知功能損害和阿爾茨海默病中的應用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學》 2015年

磁共振波譜在輕度認知功能損害和阿爾茨海默病中的應用

朱小群  

【摘要】：背景伴隨著全世界的人口逐漸進入老齡化,癡呆的發(fā)病率和患病率在逐年遞增。眾所周知,阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是癡呆中最為常見的一種類型。AD最早由Alois Alzheimer在1907年描述,也是常見的一種神經(jīng)退行性疾病。關于AD的特征性描述在臨床表現(xiàn)上是突出的進行性近憶力下降,而其病理學上的特征性改變是神經(jīng)元纖維纏結和淀粉樣蛋白沉積,這種病理變化一般最早從內側顳葉和邊緣系統(tǒng)開始。AD的病理改變遠在臨床癥狀出現(xiàn)之前,甚至相隔數(shù)十年。不幸的是,我們對癡呆能進行診斷和識別時,其病理損害往往已經(jīng)進展到了不可逆轉的程度。在過去的十余年,輕度認知功能損害(mild cognitive impairment,MCI)這一概念得到推廣,MCI被認為是正常老年人與癡呆之間的過渡狀態(tài)和癡呆的早期階段。眾多學者認為,認知功能的衰退是個連續(xù)性的臨床過程,從健康的認知水平,進展到MCI,再到癡呆前驅期,最后發(fā)展至癡呆。換言之,MCI的認知功能水平是處于健康人到癡呆前驅期的中間臨床階段,而最后MCI可轉變?yōu)楦鞣N類型的癡呆,以AD居首。不久的將來,AD造成的社會負擔和壓力將更為艱巨,這促成了學者們和臨床醫(yī)生們對MCI的深度研究的增加。研究認為,處于MCI這個階段的病理變化經(jīng)過干預往往是可以逆轉的,所以對MCI進行早期診斷和治療,才有可能阻止或者至少延緩其向癡呆的進展。在AD和MCI中,分子水平的神經(jīng)病理學改變要早于影像學上察覺到的腦組織結構改變好幾年。因此,組織中生化代謝變化的測量可能正是獲得可以反映AD和MCI極早期階段的敏感指標的重要途徑。磁共振波譜(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)是一項新的神經(jīng)影像學技術,它可以提供腦組織中詳細的生化代謝數(shù)據(jù),不僅如此,MRS還具有很大的優(yōu)越性。首先,從傳統(tǒng)的機器上只需很短的時間就可以獲得MRS結果;其次,MRS對生化代謝的改變極其敏感,甚至在這改變極為微小時也可以探測到;另外它還是無創(chuàng)的,且對人體沒有放射性。因此,MRS的廣泛應用對MCI及AD的早期診斷和鑒別診斷,以及探尋癡呆的發(fā)病機制均具有重要意義。目的1.應用1HMRS技術,比較MCI最常見的兩種亞型--遺忘型MCI(amnestic mild cognitive impairment,A-MCI)和血管型MCI(vascular mild cognitive impairment,V-MCI),以及認知正常對照組(normal control,NC),各自在腦內的生化代謝的特點和不同點;比較A-MCI和V-MCI認知功能損害各自的特點及不同點;探討認知功能的下降與1HMRS生化代謝指標的改變之間有無相關。2.使用Meta分析方法探討AD中有無一致的、突出的的腦內生化代謝改變特點,并且和相應的興趣區(qū)(Regions of interest,ROI)相結合;確定不同ROI中生化代謝的改變在AD早期診斷中的應用和價值。方法1.應用1HMRS技術,比較A-MCI、V-MCI及NC的腦內生化代謝的特點。所有受試者均采用一系列神經(jīng)心理學量表進行評估和頭顱MRI篩查,將其分為A-MCI(28例)、V-MCI(24例)和NC(34例)共三組,ROI選擇在左側海馬、左側額葉和左側基底節(jié)。受試者們的神經(jīng)心理學量表采用劍橋老年認知檢查量表中文版(Cambridge Cognitive Examination Chinese version,CAMCOG-C)、簡易智能狀態(tài)量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、臨床癡呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)以及老年抑郁自評量表(Geriatric Depression Scale,GDS),MRS設備配置是Signa 3.0T超導磁共振,由美國GE公司生產(Signa;GE Medical Systems,Milwaukee,WI),檢測各ROI的NAA/CR、MI/CR及CHO/CR,比較三組各個ROI中1H MRS生化代謝的各自特點及不同,并且探討生化代謝的改變和認知功能損害之間的關系;2.運用Pubmed和Cochrane兩大數(shù)據(jù)庫,調查了自2000年1月至2014年12月已公開發(fā)表的關于人類AD的1HMRS研究,我們限制文獻語言為英語或中文,搜索關鍵詞為“Mild cognitive impairment AND magnetic resonance spectroscopy,MCI AND metabolites”,最后納入了29篇文獻,共包括859例AD,1063例健康對照。統(tǒng)計分析采用STATA 11.0軟件(Stata Corp,College Station,TX,USA)。提取各納入研究病例和對照組的樣本量、各指標均數(shù)差(mean deviation,MD)及標準差(standard deviation,SD)。組間均數(shù)差使用Hedge's法標化為標準化均數(shù)差(standard mean deviation,SMD)。部分研究將左右部位單獨檢測,在數(shù)據(jù)提取過程中,采用合并公式對其均數(shù)差以及標準差進行合并。異質性通過Q檢驗結果I2來評估,當I250%,認為異質性較小,反之則較大。為保證結果的穩(wěn)定性,合并方法采用隨機效應模型。對合并后的SMD使用Z檢驗,并將P0.05認為具有統(tǒng)計學意義。此外,本研究僅對納入不少于三篇研究的亞組進行Meta分析。結果1.三組的社會人口因素及血管危險因素比較,NC組的高血壓患病率明顯低于A-MCI和V-MCI兩組,其他因素三組間無統(tǒng)計學差異;2.較NC組相比,A-MCI和V-MCI的CAMCOG-C評分和MMSE評分明顯減少,有統(tǒng)計學差異(P0.01);且無論是A-MCI還是V-MCI,認知功能的下降都體現(xiàn)為多區(qū)域性,而非單區(qū)域性損害;3.三組的1HMRS生化代謝各有不同,NAA/CR在A-MCI的左側海馬較對照組和V-MCI同一ROI的顯著減低,NAA/CR在V-MCI的左側額葉較NC和A-MCI同一ROI的顯著減低;左側基底節(jié)區(qū)的NAA/CR在三組間無統(tǒng)計學差異;三組間的CHO/CR、MI/CR也無統(tǒng)計學差異;4.認知功能的減退和生化代謝的改變之間存在相關,在A-MCI的左側海馬的NAA/CR,與A-MCI的近記憶力呈正相關;在V-MCI的左側額葉的NAA/CR,與V-MCI的CAMCOG-C總分及其某些非記憶的亞評分如定向、語言、語言理解、執(zhí)行呈正相關;5.Meta分析結果表明:與健康對照組(healthy control,HC)比較,AD的NAA在多個ROI均顯著減低,如后扣帶回、海馬、頂葉灰質、額葉灰質,但在三角區(qū)白質無顯著差異;CHO在海馬顯著減低;MI在后扣帶回顯著升高;兩組間的CR無統(tǒng)計學差異;NAA/CR在海馬、后扣帶回、三角區(qū)白質、顳葉顯著減低;MI/CR在三角區(qū)白質和后扣帶回顯著升高;NAA/MI在后扣帶回顯著減低;CHO/CR在后扣帶回顯著升高;MI/NAA在后扣帶回顯著升高。結論1.應用1H MRS不僅能有效鑒別MCI與正常老年人,還能有效鑒別A-MCI與V-MCI;認知功能的下降與1HMRS生化代謝指標的改變之間存在相關;2.Meta分析顯示NAA可能是AD早期診斷最有效的生化標記物,MI、CHO及一些代謝物比值在AD的早期診斷和識別中也具有一定意義。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

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