發(fā)布時間：2018-01-17 12:45

  本文關鍵詞：以大量蛋白尿為表現的IgA腎病的臨床和病理研究　出處：《北京協和醫(yī)學院》2017年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：[背景與目的]既往研究認為以大量蛋白尿為表現的IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)患者預后不佳。目前對以大量蛋白尿為表現IgAN的臨床病理特點、糖皮質激素治療反應性及長期的相關研究較少。近年隨著病理技術尤其是虛擬切片技術的提高,腎小球皮質密度、最大腎小球直徑、腎皮質面積、腎小球面積等定量病理指標可快速直接讀取,相關病理指標的研究也日益受到重視。2016年更新版牛津分型建議將節(jié)段硬化細分為伴或不伴足細胞肥大/頂端型改變。本研究一方面分析本院IgAN患者中大量蛋白尿患者的臨床病理特點,驗證2016年更新版IgAN牛津分型中關于S1伴發(fā)病理改變及新月體分類在大量蛋白尿患者的實用性,并評估腎小球皮質密度、腎小球最大直徑等定量病理指標對于大量蛋白尿為表現的IgAN患者治療反應性及預后評估價值。[方法]本研究分兩部分,第一部分回顧性研究2003年1月至2015年10月于我院腎穿刺診斷為原發(fā)性IgAN伴大量蛋白尿且隨訪時間大于6個月的156例患者,分析其臨床病理特點、糖皮質激素治療反應性、基線指標與長期預后的相關性;第二部分驗證更新版牛津分型關于新月體及S1伴發(fā)足細胞肥大或頂端型改變在大量蛋白尿為表現的lgAN患者中的臨床表現及預后意義,并探討腎小球皮質密度、最大腎小球直徑、腎間質纖維化比例等定量病理指標在IgAN中的預后意義。病理研究方法:由2位醫(yī)師按照牛津分型標準閱讀病理切片,計算MEST牛津指標。入組患者病理切片經高清虛擬切片掃描器(Aperio CS2 system scanner)掃描為虛擬切片后進行病理分析,圖像分析采用Leica Biosystems Image Scope Viewing軟件計算,分別記錄腎小球直徑、腎小球面積、皮質面積、纖維化面積,并通過公式計算腎小球皮質密度。[結果]第一部分1、本研究共入組156例IgAN伴大量蛋白尿患者,本組患者與VALIGA研究及牛津分型研究人群比較,增殖性病變(尤其是新月體比例)更加明顯;2016更新版牛津分型MEST-C中新月體分類與腎穿刺時24hUP、MAP及eGFR水平均明顯相關。2、將156例IgAN伴大量蛋白尿經糖皮質激素治療6月后分為完全緩解、部分緩解及無緩解三組進行比較,三組患者在基線eGFR水平、局灶節(jié)段性硬化比例、腎小球皮質密度存在明顯統計學差異;S1及腎小球皮質密度與隨訪中年eGFR下降率增加相關。3、多因素Cox回歸分析顯示腎穿刺時臨床基線指標的eGFR及腎小球皮質密度與長期腎臟生存預后相關;4、糖皮質激素治療6月后完全緩解及部分緩解組的長期預后明顯佳于未緩解組;第二部分1、不同于2016年牛津驗證分型中S1隊列的研究結果,大量蛋白的IgAN患者中FSGS伴頂端型、足細胞肥大與否同蛋白尿水平增加無明顯相關性。S1伴頂端型或足細胞肥大改變者即使經過激素及免疫抑制劑治療后GFR下降水平更高。2、更新版牛津新月體分型在經免疫抑制劑治療的大量蛋白尿患者中的預測價值有限。3、定量病理指標可協助評估腎臟預后:腎小球皮質密度以1.99/mm2作為診斷界值可較好的預測腎臟生存預后;最大腎小球直徑對以大量蛋白尿為表現的IgAN患者預后指導作用有限;間質纖維化面積比例大于33.0%是糖皮質激素反應不佳及預后不良的因素。[結論]通過本研究,我們得出以下結論:1、牛津MEST-C分型中S與糖皮質激素反應性及病情緩解相關;2、多元Cox回歸分析顯示腎穿刺時基線臨床及病理臨床中eGFR與長期腎臟生存預后相關;3、糖皮質激素治療6月后完全緩解及部分緩解組的長期預后明顯優(yōu)于未緩解組,短期緩解情況可以預測長期生存;4、2016年更新版牛津分型中S1亞類分組及新月體分型對于大量蛋白尿為表現的IgAN患者的實用性有待進一步大樣本多中心驗證;5、腎小球皮質密度小于1.99/mm2或間質纖維化比例大于33.0%對于大量蛋白尿的IgAN患者預后不佳;6、腎小球皮質密度與糖皮質激素治療6月后的短期反應性及病情緩解相關;腎小球皮質密度同時與長期腎臟生存預后相關,且獨立于球性硬化水平。
[Abstract]:The clinical and pathological characteristics of IgA nephropathy ( IgAN ) in patients with IgA nephropathy ( IgAN ) were studied . The results of multivariate Cox regression analysis showed that there was a significant difference in the prognosis of patients with IgAN patients after 6 months .

【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692.31

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本文編號：1436264