發(fā)布時間：2018-01-16 19:25

  本文關鍵詞：甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊對成年期甲減大鼠海馬、前額葉突觸可塑性的影響　出處：《安徽醫(yī)科大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:成年期甲狀腺功能減退癥(甲減)是一種常見的內(nèi)分泌疾病,可引起認知功能損傷,其神經(jīng)機制可能涉及神經(jīng)元突觸可塑性。目前一些研究表明使用常規(guī)劑量的T4替代治療至血清甲狀腺激素水平正常時,甲減導致的腦損傷并不能完全恢復。本實驗通過建立成年期甲減動物模型,觀察單獨甲狀腺素(Thyroxine,T4)替代治療以及T4聯(lián)合多奈哌齊(Donepezil,DON)治療對成年期甲減大鼠海馬以及前額葉突觸可塑性相關指標的影響。方法:健康成年期雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,適應性喂養(yǎng)1周后隨機分成五組,即對照組、甲減組、多奈哌齊治療組、甲狀腺素治療組以及甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊治療組。通過抗甲狀腺治療藥物丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)加入大鼠飲水中(配成濃度0.05%)建立甲減大鼠模型,周期六周。自第五周起,多奈呃齊治療組、甲狀腺素治療組和聯(lián)合治療組SD大鼠在引用PTU水的情況下,多奈哌齊治療組SD大鼠同時在飲水中加入多奈呃齊(0.005%(w/v)),甲狀腺素治療組同時每日進行腹腔注射甲狀腺素(6μg/100g體重),聯(lián)合治療組大鼠同時予甲狀腺素腹腔注射并在飲水中加入多奈哌齊,對照組SD大鼠腹腔注射等劑量的生理鹽水。造模結束后,腹主動脈采血,冰上取腦,分離海馬和前額葉組織。采用放射免疫法評估各組大鼠甲狀腺功能狀態(tài)。采用比色法測定大鼠海馬組織內(nèi)乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)含量和乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性。免疫組織化學方法觀察大鼠海馬各區(qū)各層內(nèi)突觸結合蛋白-1(Synaptotagmin-1,Syt-1)和突觸小體相關蛋白 SNAP-25(Synaptosome-associated protein of 25kD)的表達與分布。透射電鏡觀察前額葉內(nèi)神經(jīng)元、突觸、髓鞘超微結構,比色法測定前額葉內(nèi)ACh含量。結果:(1)體重:造模前,五組大鼠體重水平差異無顯著性意義(P0.05);造模結束后,對照組、甲減組、多奈哌齊治療組、甲狀腺素治療組及聯(lián)合治療組五組大鼠體重較造模前各增加了 49.29%、21.28%、19.53%、31.90%及32.44%。而造模后各組SD大鼠體重顯著低于造模后對照組(P0.05)。(2)甲狀腺功能狀態(tài):甲減及多奈，

本文編號：1434487