本文關鍵詞：維生素D與原發(fā)性開角型青光眼發(fā)病的相關性研究　出處：《天津醫(yī)科大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： 原發(fā)性開角型青光眼 維生素D受體 基因多態(tài)性 1 25二羥基維生素D3 水通道蛋白1

【摘要】：目的:原發(fā)性開角型青光眼是眼壓增高后損害視功能及視神經時,房角始終開放的一種神經退行性病變,病程緩慢但隱匿,具有遺傳傾向,是一種多基因遺傳病。流行病學研究顯示高眼壓、年齡、種族、家族史、糖尿病、近視、性別、白內障、偏頭痛、外周血管痙攣、腦脊液壓力變化、系統性高血壓、血液流變學異常和遺傳因素等是可能的危險因素�；颊咴�、中期沒有明顯癥狀和/或典型的體征,晚期造成視功能及視神經不可逆的損害,目前治療主要集中在控制眼壓及視神經保護等方面。因此,應從遺傳學角度在基因水平上探討其發(fā)病機制,早期診斷及早期治療,避免視神經損害的發(fā)生;易感基因及其多態(tài)性的研究應成為探討發(fā)病機制的方向之一�；颊邫C體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)及維生素D受體基因的某些多態(tài)性位點已被證明與糖尿病、高血壓及近視等原發(fā)性開角型青光眼的危險因素相關。維生素D是否影響眼壓存在爭議。國外研究顯示了1,25二羥基維生素D3能夠調控動物的眼壓,但機制不明。1,25二羥基維生素D3調控生理功能是受體依賴的。水通道蛋白1被檢測到在小梁網等質膜中高表達,調控房水的分泌、外流及眼壓。本研究探討機體維生素D水平及維生素D受體基因多態(tài)性位點(Cdx-2、Fok I、Bsm I、Taq I、Apa I和Tru9 I)與原發(fā)性開角型青光眼是否存在相關聯系;并在人小梁細胞水平觀察1,25二羥基維生素D3對的水通道蛋白1及維生素D受體的作用。方法:1)應用酶聯免疫吸附法檢測原發(fā)性開角型青光眼病人血清1,25-二羥基維生素D3的含量,探討原發(fā)性開角型青光眼與機體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的相互關系。2)應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性分析技術和聚合酶鏈反應-高分辨溶解曲線分析技術及遺傳學分析方法,檢測原發(fā)性開角型青光眼病人維生素D受體基因的較常見的多態(tài)性位點(Cdx-2、Fok I、Bsm I、Taq I、Apa I和Tru9 I),并分析這些位點基因型和等位基因在體內的分布頻率。3)應用蛋白質印跡法檢測加入不同濃度梯度的1,25二羥基維生素D3前后,人小梁細胞AQP1及維生素D受體蛋白的表達。結果:1)71例原發(fā)性開角型青光眼患者血清中1,25二羥基維生素D3濃度為26.37 ng/ml±5.83 ng/ml,73例對照組血清1,25二羥基維生素D3濃度為30.43ng/ml±3.91 ng/ml。原發(fā)性開角型青光眼患者血清中1,25二羥基維生素D3水平明顯低于對照組(p0.001)。2)Bsm I:原發(fā)性開角型青光眼組的Bb和bb基因型頻率分別為25.35%和74.65%,對照組的Bb、bb基因型頻率分別為5.48%和94.52%;基因型頻率在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間比較經統計學分析結果有意義(p=0.001;χ2=10.982)。原發(fā)性開角型青光眼組和對照組B等位基因頻率為12.68%和2.74%,等位基因頻率在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間比較經統計學分析結果有意義(p=0.002;χ2=10.074;OR=5.153,95%CI:1.699~15.635)。Taq I:原發(fā)性開角型青光眼組的TT和Tt基因型頻率分別為74.65%和23.35%,對照組的TT和Tt基因型頻率分別為90.41%和9.59%,基因型頻率在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間比較經統計學分析結果有意義(P=0.013;χ2=6.234)。原發(fā)性開角型青光眼組和對照組t等位基因頻率為12.68%和4.79%,等位基因頻率在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間比較經統計學分析結果有意義(p=0.018;χ2=5.641;OR=2.882,95%CI:1.165~7.132)。其余Cdx-2、Fok I、Apa I和Tru9 I位點多態(tài)性在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間的基因型及等位基因分布頻率比較經統計學分析結果沒有意義。3)1,25二羥基維生素D3能抑制人小梁細胞的水通道蛋白1表達,升高維生素D受體蛋白的表達。結論:1)體內較低水平的1,25二羥基維生素D3是原發(fā)性開角型青光眼患病的風險因素。2)限制性核酸內切酶Bsm I及Taq I兩個位點與原發(fā)性開角型青光眼可能存在相關聯系。Bsm I'B'和Taq I't'等位基因可能是保護基因。3)1,25二羥基維生素D3調控人小梁細胞的水通道蛋白1表達,維生素D受體也參與其中。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between vitamin D level and vitamin D receptor gene polymorphism ( Cdx - 2 , Fok I , Bsm I , Taq I , Apa I and Tru9 I ) in patients with primary open angle glaucoma . Results : 1 ) The levels of 1 , 25 - dihydroxyvitamin D3 in serum of 71 patients with primary open angle glaucoma were 26.37 ng / ml 鹵 5.83 ng / ml , respectively . Results : 1 ) The levels of 1 , 25 dihydroxyvitamin D3 in serum of 71 patients with primary open angle glaucoma were 26.37 ng / ml 鹵 5.83 ng / ml . Results : 1 ) The frequencies of 1 , 25 dihydroxyvitamin D3 in serum of 71 patients with primary open angle glaucoma were 25.35 % and 74.65 % , respectively . The frequencies of genotype frequencies in primary open angle glaucoma group were 5.48 % and 94.52 % , respectively . The frequencies of genotype were significantly higher in primary open angle glaucoma group and control group ( p = 0.001 ; 蠂2 = 10.982 ) . The frequency of allele B allele was 12.68 % and 2.74 % in primary open angle glaucoma group and control group . The frequency of allele was statistically significant in primary open angle glaucoma group and control group ( p = 0.002 ; 蠂2 = 10.074 ; OR = 5.153 , 95 % CI : 1.699 ~ 15.635 ) . The frequencies of TT and TT genotype in primary open - angle glaucoma group were 74.65 % and 23.35 % , respectively , TT and TT genotype frequencies in control group were 90.41 % and 9.59 % , respectively , and genotype frequencies were statistically significant in primary open angle glaucoma group and control group ( P = 0 . 013 ; 蠂 2 = 6.234 ) . The frequency of t allele in primary open - angle glaucoma group and control group was 12.68 % and 4.79 % , and the frequency of allele was statistically significant in primary open - angle glaucoma group and control group ( p = 0 . 018 ; 蠂2 = 5.641 ; OR = 2.882 , 95 % CI : 1.165 ~ 7.132 ) . Conclusion : 1 . 25 - dihydroxyvitamin D3 is a risk factor for primary open - angle glaucoma . Conclusion : 1 ) Low level of 1 , 25 - dihydroxyvitamin D3 is a risk factor for primary open - angle glaucoma . Conclusion : 1 ) The restriction endonuclease Bsm I and Taq I ' t ' allele may be related to primary open - angle glaucoma .

【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R775

【參考文獻】

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本文編號：1406323