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維生素D與原發(fā)性開角型青光眼發(fā)病的相關(guān)性研究

發(fā)布時間:2018-01-10 18:18

  本文關(guān)鍵詞:維生素D與原發(fā)性開角型青光眼發(fā)病的相關(guān)性研究 出處:《天津醫(yī)科大學》2017年博士論文 論文類型:學位論文


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【摘要】:目的:原發(fā)性開角型青光眼是眼壓增高后損害視功能及視神經(jīng)時,房角始終開放的一種神經(jīng)退行性病變,病程緩慢但隱匿,具有遺傳傾向,是一種多基因遺傳病。流行病學研究顯示高眼壓、年齡、種族、家族史、糖尿病、近視、性別、白內(nèi)障、偏頭痛、外周血管痙攣、腦脊液壓力變化、系統(tǒng)性高血壓、血液流變學異常和遺傳因素等是可能的危險因素;颊咴、中期沒有明顯癥狀和/或典型的體征,晚期造成視功能及視神經(jīng)不可逆的損害,目前治療主要集中在控制眼壓及視神經(jīng)保護等方面。因此,應(yīng)從遺傳學角度在基因水平上探討其發(fā)病機制,早期診斷及早期治療,避免視神經(jīng)損害的發(fā)生;易感基因及其多態(tài)性的研究應(yīng)成為探討發(fā)病機制的方向之一;颊邫C體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)及維生素D受體基因的某些多態(tài)性位點已被證明與糖尿病、高血壓及近視等原發(fā)性開角型青光眼的危險因素相關(guān)。維生素D是否影響眼壓存在爭議。國外研究顯示了1,25二羥基維生素D3能夠調(diào)控動物的眼壓,但機制不明。1,25二羥基維生素D3調(diào)控生理功能是受體依賴的。水通道蛋白1被檢測到在小梁網(wǎng)等質(zhì)膜中高表達,調(diào)控房水的分泌、外流及眼壓。本研究探討機體維生素D水平及維生素D受體基因多態(tài)性位點(Cdx-2、Fok I、Bsm I、Taq I、Apa I和Tru9 I)與原發(fā)性開角型青光眼是否存在相關(guān)聯(lián)系;并在人小梁細胞水平觀察1,25二羥基維生素D3對的水通道蛋白1及維生素D受體的作用。方法:1)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測原發(fā)性開角型青光眼病人血清1,25-二羥基維生素D3的含量,探討原發(fā)性開角型青光眼與機體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的相互關(guān)系。2)應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析技術(shù)和聚合酶鏈反應(yīng)-高分辨溶解曲線分析技術(shù)及遺傳學分析方法,檢測原發(fā)性開角型青光眼病人維生素D受體基因的較常見的多態(tài)性位點(Cdx-2、Fok I、Bsm I、Taq I、Apa I和Tru9 I),并分析這些位點基因型和等位基因在體內(nèi)的分布頻率。3)應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡法檢測加入不同濃度梯度的1,25二羥基維生素D3前后,人小梁細胞AQP1及維生素D受體蛋白的表達。結(jié)果:1)71例原發(fā)性開角型青光眼患者血清中1,25二羥基維生素D3濃度為26.37 ng/ml±5.83 ng/ml,73例對照組血清1,25二羥基維生素D3濃度為30.43ng/ml±3.91 ng/ml。原發(fā)性開角型青光眼患者血清中1,25二羥基維生素D3水平明顯低于對照組(p0.001)。2)Bsm I:原發(fā)性開角型青光眼組的Bb和bb基因型頻率分別為25.35%和74.65%,對照組的Bb、bb基因型頻率分別為5.48%和94.52%;基因型頻率在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間比較經(jīng)統(tǒng)計學分析結(jié)果有意義(p=0.001;χ2=10.982)。原發(fā)性開角型青光眼組和對照組B等位基因頻率為12.68%和2.74%,等位基因頻率在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間比較經(jīng)統(tǒng)計學分析結(jié)果有意義(p=0.002;χ2=10.074;OR=5.153,95%CI:1.699~15.635)。Taq I:原發(fā)性開角型青光眼組的TT和Tt基因型頻率分別為74.65%和23.35%,對照組的TT和Tt基因型頻率分別為90.41%和9.59%,基因型頻率在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間比較經(jīng)統(tǒng)計學分析結(jié)果有意義(P=0.013;χ2=6.234)。原發(fā)性開角型青光眼組和對照組t等位基因頻率為12.68%和4.79%,等位基因頻率在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間比較經(jīng)統(tǒng)計學分析結(jié)果有意義(p=0.018;χ2=5.641;OR=2.882,95%CI:1.165~7.132)。其余Cdx-2、Fok I、Apa I和Tru9 I位點多態(tài)性在原發(fā)性開角型青光眼組與對照組間的基因型及等位基因分布頻率比較經(jīng)統(tǒng)計學分析結(jié)果沒有意義。3)1,25二羥基維生素D3能抑制人小梁細胞的水通道蛋白1表達,升高維生素D受體蛋白的表達。結(jié)論:1)體內(nèi)較低水平的1,25二羥基維生素D3是原發(fā)性開角型青光眼患病的風險因素。2)限制性核酸內(nèi)切酶Bsm I及Taq I兩個位點與原發(fā)性開角型青光眼可能存在相關(guān)聯(lián)系。Bsm I'B'和Taq I't'等位基因可能是保護基因。3)1,25二羥基維生素D3調(diào)控人小梁細胞的水通道蛋白1表達,維生素D受體也參與其中。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between vitamin D level and vitamin D receptor gene polymorphism ( Cdx - 2 , Fok I , Bsm I , Taq I , Apa I and Tru9 I ) in patients with primary open angle glaucoma . Results : 1 ) The levels of 1 , 25 - dihydroxyvitamin D3 in serum of 71 patients with primary open angle glaucoma were 26.37 ng / ml 鹵 5.83 ng / ml , respectively . Results : 1 ) The levels of 1 , 25 dihydroxyvitamin D3 in serum of 71 patients with primary open angle glaucoma were 26.37 ng / ml 鹵 5.83 ng / ml . Results : 1 ) The frequencies of 1 , 25 dihydroxyvitamin D3 in serum of 71 patients with primary open angle glaucoma were 25.35 % and 74.65 % , respectively . The frequencies of genotype frequencies in primary open angle glaucoma group were 5.48 % and 94.52 % , respectively . The frequencies of genotype were significantly higher in primary open angle glaucoma group and control group ( p = 0.001 ; 蠂2 = 10.982 ) . The frequency of allele B allele was 12.68 % and 2.74 % in primary open angle glaucoma group and control group . The frequency of allele was statistically significant in primary open angle glaucoma group and control group ( p = 0.002 ; 蠂2 = 10.074 ; OR = 5.153 , 95 % CI : 1.699 ~ 15.635 ) . The frequencies of TT and TT genotype in primary open - angle glaucoma group were 74.65 % and 23.35 % , respectively , TT and TT genotype frequencies in control group were 90.41 % and 9.59 % , respectively , and genotype frequencies were statistically significant in primary open angle glaucoma group and control group ( P = 0 . 013 ; 蠂 2 = 6.234 ) . The frequency of t allele in primary open - angle glaucoma group and control group was 12.68 % and 4.79 % , and the frequency of allele was statistically significant in primary open - angle glaucoma group and control group ( p = 0 . 018 ; 蠂2 = 5.641 ; OR = 2.882 , 95 % CI : 1.165 ~ 7.132 ) . Conclusion : 1 . 25 - dihydroxyvitamin D3 is a risk factor for primary open - angle glaucoma . Conclusion : 1 ) Low level of 1 , 25 - dihydroxyvitamin D3 is a risk factor for primary open - angle glaucoma . Conclusion : 1 ) The restriction endonuclease Bsm I and Taq I ' t ' allele may be related to primary open - angle glaucoma .

【學位授予單位】:天津醫(yī)科大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R775

【參考文獻】

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本文編號:1406323

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