發(fā)布時(shí)間：2018-01-08 16:30

  本文關(guān)鍵詞：AGEs-RAGE在新生大鼠主動(dòng)脈夾層平滑肌表型轉(zhuǎn)化中的作用機(jī)制　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景及目的:胸主動(dòng)脈夾層(Thoracic Aortic Dissection,TAD)是近年來(lái)越來(lái)越多見的一種危急重癥,早期誤診率高,就診科室眾多,包括急診科、心胸外科和血管外科,部分因胸痛就診于呼吸內(nèi)科,甚至心內(nèi)科等。治療方法有傳統(tǒng)胸腹主動(dòng)脈人工血管置換術(shù)以及近年來(lái)開展的覆膜支架腔內(nèi)隔絕術(shù),死亡率及并發(fā)癥的發(fā)生率雖逐年下降,但仍較高,特別是復(fù)雜病例;TAD病因較復(fù)雜,疾病基礎(chǔ)是主動(dòng)脈的血管壁發(fā)生改變,尤其是主動(dòng)脈中層結(jié)構(gòu)的改變最為重要。晚期糖基化終末產(chǎn)物(Advanced Glycation End products,AGEs)是廣泛存在于食物和人體新陳代謝中在非酶條件下發(fā)生蛋白質(zhì)、碳水化合物糖基化反應(yīng)形成的不可逆的終產(chǎn)物,其可和體內(nèi)多種靶向組織或細(xì)胞結(jié)合并產(chǎn)生破壞作用,AGEs的積累和其對(duì)機(jī)體生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)生是通過(guò)其受體RAGE(Receptor for AGE)而達(dá)到,目前已有實(shí)驗(yàn)證據(jù)證明與多種常見疾病有關(guān),諸如糖尿病、阿爾茨海默病、動(dòng)脈粥樣硬化等。RAGE廣泛存在于人體內(nèi)各個(gè)組織細(xì)胞,包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞和周圍神經(jīng)元細(xì)胞等。進(jìn)一步的研究已證實(shí)在糖尿病患者,AGEs可以促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌的增殖和表型轉(zhuǎn)化。迄今為止,對(duì)于ages-rage系統(tǒng)在tad患者中對(duì)動(dòng)脈平滑肌表型轉(zhuǎn)化作用以及是否與tad的進(jìn)展存在何種關(guān)系還未見報(bào)道。通過(guò)構(gòu)建新生大鼠胸主動(dòng)脈夾層動(dòng)物模型,研究ages及rage在胸主動(dòng)脈夾層中的表達(dá)情況,并在血管平滑肌細(xì)胞(vascularsmoothmusclecells,vsmcs)的表型轉(zhuǎn)化經(jīng)ages-rage調(diào)控的模型中探討對(duì)tad的形成及進(jìn)展作用的分子生物學(xué)機(jī)制。方法:建立新生大鼠胸主動(dòng)脈夾層的動(dòng)物模型,分別取15例模型組胸主動(dòng)脈夾層組織及15例正常大鼠胸主動(dòng)脈組織。elisa方法檢測(cè)組織樣本中ages的表達(dá)水平。并通過(guò)免疫印跡雜交方法檢測(cè)rage的表達(dá)情況。對(duì)鼠胸主動(dòng)脈平滑肌應(yīng)用重組血小板源性生長(zhǎng)因子bb(pdgf-bb)刺激及去血清饑餓培養(yǎng)的方法,建立vsmcs表型轉(zhuǎn)化模型;通過(guò)免疫印跡雜交分析vsmcs特異基因平滑肌肌動(dòng)蛋白α(smoothmusclealpha-actin,smα-actin)和鈣離子結(jié)合蛋白calponin的表達(dá)變化以驗(yàn)證vsmcs表型轉(zhuǎn)化。elisa及rt-pcr檢測(cè)ages及其受體rage的表達(dá)在vsmcs表型轉(zhuǎn)化過(guò)程中的變化。進(jìn)一步對(duì)vsmcs進(jìn)行ages刺激干預(yù)實(shí)驗(yàn),以及通過(guò)sirna沉默rage的表達(dá),檢測(cè)各組sma-actin和calponin的表達(dá)量,對(duì)胸主動(dòng)脈夾層形成過(guò)程中ages調(diào)控動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的作用進(jìn)行進(jìn)一步的分析研究。結(jié)果在新生大鼠胸主動(dòng)脈夾層組織及正常組織中,前者AGEs-RAGE的表達(dá)數(shù)值顯著高于后者(P0.01)。PDGF-BB及饑餓培養(yǎng)刺激VSMCs引起VSMCs的表型轉(zhuǎn)化,結(jié)果表明,AGEs及其受體RAGE與SMα-actin和鈣離子結(jié)合蛋白Calponin的表達(dá)量負(fù)相關(guān)。在通過(guò)特異性的siRNA沉默RAGE的表達(dá)后,AGEs調(diào)控平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化的作用被明顯削弱,甚至消失。結(jié)論:在胸主動(dòng)脈夾層組織中,AGEs-RAGE的表達(dá)明顯上調(diào),他們的共同協(xié)作可以促進(jìn)主動(dòng)脈中層平滑肌細(xì)胞由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變,從而為主動(dòng)脈夾層的發(fā)生提供病理基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective : To study the expression of vascular endothelial cells in thoracic aortic dissection , including vascular endothelial cells , fibroblasts , vascular smooth muscle cells , monocytes and peripheral nerve cells . The expression of AGE - RAGE in thoracic aortic dissection was significantly higher than that of the latter ( P0.01 ) . The expression of AGE - RAGE in aortic dissection was significantly higher than that of the latter ( P0.01 ) .

【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R543.1

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本文編號(hào)：1397874