發(fā)布時(shí)間：2024-05-12 18:54

　　細(xì)胞異質(zhì)性是一個(gè)普遍存在的現(xiàn)象,相較于常規(guī)的細(xì)胞群體數(shù)據(jù)(大量細(xì)胞分析的均值結(jié)果),單個(gè)細(xì)胞的特征信息會(huì)在平均化過程中被掩蓋,而丟失了細(xì)胞之間的異質(zhì)性結(jié)果,這些信息可能會(huì)在癌癥的早期診斷和治療中起到至關(guān)重要的作用。單細(xì)胞分析有望在基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)水平上對細(xì)胞異質(zhì)性有新的認(rèn)識,有助于我們進(jìn)一步了解生物變異,疾病和治療的敏感性差異。特別是直接反映細(xì)胞響應(yīng)和細(xì)胞表型的小分子代謝物,作為細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的重要組成部分,參與能量平衡,細(xì)胞間通訊,滲透調(diào)節(jié)等諸多過程。但是,單個(gè)細(xì)胞的體積小(皮升量級),細(xì)胞內(nèi)代謝物質(zhì)的種類極其多樣,濃度范圍極廣,物質(zhì)含量極低且動(dòng)態(tài)多變,并缺少放大技術(shù),在單細(xì)胞層次仍有大量物質(zhì)無法被檢測,無一不對單細(xì)胞代謝物檢測方法的靈敏度提出巨大的考驗(yàn)。近年來,原位衍生反應(yīng)發(fā)展迅速。通過多種衍生反應(yīng)引入電荷標(biāo)簽來增強(qiáng)目標(biāo)分析物的質(zhì)譜響應(yīng)的方法,被廣泛應(yīng)用于血清/血漿,組織等生物樣品中化學(xué)物質(zhì)的原位分析。目前在細(xì)胞層次的原位衍生仍存在重大挑戰(zhàn),因?yàn)橐獙?shí)現(xiàn)單細(xì)胞層次的衍生需要必須滿足原位和細(xì)胞兼容的條件,大的細(xì)胞擾動(dòng)或是細(xì)胞狀態(tài)的改變都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)代謝物質(zhì)的種類和濃...

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【部分圖文】：

圖１．１細(xì)胞培養(yǎng)中不同表型的發(fā)育［６１

?第１章緒論???第１章緒論??１．１單細(xì)胞分析??１．１．１細(xì)胞異質(zhì)性??細(xì)胞異質(zhì)性是一個(gè)普遍存在的現(xiàn)象。因?yàn)榧词故强寺』蚴峭�基因的�?xì)胞??全部來源于同一個(gè)祖先，由于環(huán)境的影響（包括細(xì)胞周期），原始細(xì)胞的年齡和??其他因素，在培養(yǎng)中影響單個(gè)細(xì)胞的表型，表型就會(huì)存在差異。假設(shè)克隆....

圖１．２惡性細(xì)胞瘤內(nèi)代?

具有極其重要的意義。特別是許多癌癥類型（和細(xì)胞類型）是罕??見的，在一次手術(shù)或在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的采樣中只有有限的細(xì)胞數(shù)量是可獲得的。單細(xì)??胞分析能夠完美解決該限制，進(jìn)行信息豐富的、可行的代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)。目前己經(jīng)??有許多工作在單細(xì)胞層面去揭示癌細(xì)胞在細(xì)胞代謝物上的差異【７＿１Ｇ１。Ｌｏ....

圖１．３神經(jīng)元中ＨＩＳ?（組氨酸）－ＵＣＡ?（尿刊酸）－ＧＬＵ?（谷氨酸）代謝通路的識??別［２５］

Ｈｉｓｔｉｄａｓｅ?ＨＩＳ?ＵＣＡ?ＧＬＵ?ｙ?ＵＣＡ?ＧＬＵ??ｊ＾ｉｉｆｊＬｉ＿ＪＪｂＬ＿Ｌ?｜?４Ｓ］＊ｐｎ?Ｉ?ｌｌ＼?ｆ｜Ｔ??Ｈ?Ｉ�。�?ｉｉ?ｌｉｉ?Ｉ??ｎ?ｊｊ２?ＩＩ?＾?｜?ｐ?〇?ｎ｜｜｜??ＫＣ＾Ｂａ｜｜｜?ｒ?１?Ｊｉｌｌ?ｉｉｌ?ｉｉｉｉ?ｄ［１１１....

圖１＿４單細(xì)胞ＭＡＬＤＩ－ＭＳ簡介［３８］

?第１章緒論???子或負(fù)離子分子，更方便用于非靶向物質(zhì)的指認(rèn)［３７］。ＭＡＬＤ１－ＭＳ開始測量需將??分析的樣品與基質(zhì)混合，然后在真空條件下用紫外激光束照射。隨后，分析物被??電離并加速到質(zhì)譜分析儀上（傳統(tǒng)上是飛行時(shí)間質(zhì)譜，ＴＯＦＭＳ）?［３８］。隨著基質(zhì)??技術(shù)的發(fā)展，自上世紀(jì)....

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