發(fā)布時(shí)間：2024-04-25 03:25

　　鈀催化的不對稱烯丙基碳?xì)涔倌芑�反�?yīng)是一類直接以廉價(jià)烯烴為原料,高效構(gòu)建C-C,C-N,C-O等化學(xué)鍵的重要有機(jī)反應(yīng)。該反應(yīng)的區(qū)域選擇性主要有直鏈選擇性及支鏈選擇性兩種,通過手性配體或底物結(jié)構(gòu)的變化可以實(shí)現(xiàn)部分反應(yīng)的區(qū)域選擇性調(diào)控,高效構(gòu)建多種生物藥物活性骨架及天然產(chǎn)物活性中間體。本論文研究了多種類型碳親核試劑參與的鈀催化不對稱烯丙基碳?xì)涔倌芑�反�?yīng)中的選擇性控制,主要包括三部分研究內(nèi)容:首先我們開發(fā)了一種5-H-噻唑-4-酮參與的鈀催化1,4-二烯不對稱烯丙基碳?xì)滏I烷基化反應(yīng)。通過對底物和配體的改變可以實(shí)現(xiàn)該反應(yīng)在溫和條件下高產(chǎn)率以及對映選擇性地生成直鏈或者支鏈烯丙基取代產(chǎn)物。該方法為高對映選擇性地合成手性硫醇,硫醚以及5-烷基噻唑烷酮提供了一種新型的高效合成路徑。此外我們還通過手性亞磷酰胺-鈀催化劑高效地實(shí)現(xiàn)了烯丙基醚的烯丙位碳?xì)滏I不對稱烷基化反應(yīng),以中等到高的收率和優(yōu)異的對映選擇性得到了一系列手性β-羥基-γ,δ-不飽和羰基衍生物,同時(shí)也提供了一種高效合成手性速激肽受體拮抗劑的方法。最后我們采用手性亞磷酰胺鈀配合物催化實(shí)現(xiàn)了 1.4-二烯與甘氨酸席夫堿不對稱烯丙基碳?xì)渫榛�化反�?yīng)。在溫...

【文章頁數(shù)】：173 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．１鈀催化不對稱烯丙位碳?xì)滏I官能化反應(yīng)中的區(qū)域選擇性??

要使用的活潑烯丙基試??劑，這些試劑一般都包含預(yù)先引入的離去基團(tuán)，帶來了額外的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化步驟，??降低了整體合成效率。相比之下，鈀催化的烯丙位碳?xì)滏I官能化反應(yīng)直接以廉價(jià)??易得的烯烴作為原料，可提高整體反應(yīng)過程的步驟經(jīng)濟(jì)性，獲得了很多科學(xué)家們??的關(guān)注。??§ｔｖ＼?ｒ?１??Ｈ....

圖２．２０產(chǎn)物２．３６ｈａ絕對構(gòu)型的確定??３８??

ｉｅｓ７－１０），其中富電子取代基會導(dǎo)??致收率偏低，但是對映選擇性可以保持（ｅｎｔｒｉｅｓ８和９ｖｓ７和１０）。簡單的１，４－二??戊烯能以較好的對映選擇性得到烯丙基烷基化產(chǎn)物，但Ｅ／Ｚ選擇性比較差（ｅｎｔｒｙ??１１）。該反應(yīng)對酯和酰胺同樣具有很好的容忍度，得到高的產(chǎn)率與立體....

圖２．２４親核進(jìn)攻過程的理論計(jì)算研宄??２．９結(jié)論??

ｈ—??２．５８?２．５９?２．６０??ＡＡＧ＾?＝?０．０?ｋｃａｌ／ｍｏｌ?ＡＡＧ＾＝?－０．８?ｋｃａｌ／ｍｏｌ?＼ＡＧ＾＝?－３．６?ｋｃａｌ／ｍｏｌ??ａ），?ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ?ｓｔａｔｅ?ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ?ｂ）．?ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ?ｓｔａｔｅ?ｄｅｌｉｖｅ....

圖３．６產(chǎn)物３．１１ｆａ絕對構(gòu)型的確定??３．５反應(yīng)機(jī)理的研究??

應(yīng)的產(chǎn)物。而實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，碳碳雙鍵上連有共軛的芳基取代??基會使產(chǎn)物的對映選擇性變差（３．１０ｍ）。我們也對烯丙基醚的氧上取代基進(jìn)行了??考察，各種官能化的芳基和雜芳基取代的底物（３．１０ｎ－３．１０ｑ）以及烷基烯丙基醚??（３．１０ｒ－３．１０ｓ）都能以中等收率和８６－９２％?....

本文編號：3963929