小型豬因體型矮小、近交系數(shù)高、易于操作等特點成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用最為廣泛的非嚙齒類大型實驗動物;又因其生理特點、解剖學(xué)特征及疾病發(fā)生過程與人類相近而被作為人類疾病研究模型成為研究熱點;近年來,小型豬是最適合的異種器官移植的潛在供體這一觀點已成為國際移植領(lǐng)域的共識。因此,小型豬的研究和開發(fā)利用受到生物醫(yī)藥界的普遍關(guān)注,闡明小型豬矮小體型的形成機制將為對其更好地利用提供理論支持。動物的生長發(fā)育調(diào)控受到很多因素的影響,如遺傳因素、環(huán)境因素、營養(yǎng)、激素等等,其中GH-IGF-1生長軸在影響機體生長中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,而大型豬與小型豬在這些因素的長期影響下積累了大量的可遺傳變異,那么闡明GH、IGF-1基因上的變異的作用機制具有重要意義。本研究利用我國豐富的小型豬和大型豬資源,首先在觀察到不同體型豬IGF-1表達(dá)差異的基礎(chǔ)上,篩查IGF-1基因外顯子及其上游調(diào)控基因GH基因編碼區(qū)存在的SNPs,分析這些SNPs可能的功能,篩選出具有研究意義的SNPs。結(jié)果顯示同一生長階段（出生后1周齡）大白豬（大型豬）IGF-1基因m RNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平均顯著高于巴馬香豬（小型豬）（P<0.05）... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

GH系統(tǒng)組成成分Figure1.1ThecomponentsoftheGHsystem

圖 1.1 GH 系統(tǒng)組成成分Figure 1.1 The components of the GH systemIGF-1 在胚胎和出生后的發(fā)育過程中都表現(xiàn)出重要的調(diào)節(jié)作用，它可以通節(jié)各種類型細(xì)胞的增殖、分化和凋亡來影響各種組織的生長發(fā)育及功能。大究表明，IGF-1 在刺激軟骨組織磷酸化和促進(jìn)肌細(xì)胞增殖及中末端分化中發(fā)要作用，進(jìn)而影響動物組織發(fā)育、骨骼和肌肉的生長與修復(fù)。IGF-1 對動物長發(fā)育和物質(zhì)代謝有直接影響，在動物的許多組織中均能表達(dá)，但循環(huán)系統(tǒng)液中的絕大部分 IGF-1 由肝臟提供，約占總量的 80%。IGF-1 作用的發(fā)揮有至少 6 種結(jié)合蛋白（IGFBP-1-5，7）和三種受體（IGF-1R、IGF-2R 和 IR選擇性競爭結(jié)合（圖 1.2）。在血液循環(huán)和局部組織中，約 90%的 IGF-1 通 IGFBP-3 結(jié)合形成復(fù)合物來抑制 IGF-1 與受體結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)功能，延長 IGF-1 的半衰期。

圖 1.3 GH 和 IGF-1 信號通路對動物骨骼肌及成骨細(xì)胞的作用（引用自[63]）Figure 1.3 GH and IGF1 signaling and action on animal skeletal muscle andosteoblastic cells.綜上所述，GH 和 IGF-1 的胞內(nèi)應(yīng)答均可激活 PI3K 信號通路和 MAPK 信號通路，PI3K 和 MAPK 通路是在調(diào)控細(xì)胞生長和代謝中發(fā)揮功能的兩個關(guān)鍵通路[64, 65]。得到激活后便會促進(jìn)細(xì)胞的增殖，分化及細(xì)胞存活，進(jìn)而影響動物的生長和發(fā)育[66, 67]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2906908