發(fā)布時間：2024-06-28 02:02

　　研究背景:運(yùn)動可對骨骼產(chǎn)生牽拉、扭轉(zhuǎn)、擠壓等外部機(jī)械力學(xué)刺激,該力學(xué)刺激可通過細(xì)胞膜上的力學(xué)感知受體傳遞至細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而轉(zhuǎn)換為生物化學(xué)信號參與骨代謝。對離體狀態(tài)下的細(xì)胞進(jìn)行力學(xué)刺激發(fā)現(xiàn),Hippo通路能夠通過調(diào)控成骨細(xì)胞分化,影響到骨骼的生長發(fā)育及重構(gòu),但運(yùn)動對活體小鼠Hippo-YAP/TAZ通路的作用機(jī)制尚不明確。YAP/TAZ作為力學(xué)敏感因子,是否能夠通過感知外部運(yùn)動力學(xué)刺激,影響到骨髓干細(xì)胞的增殖、分化過程有待查明。近期發(fā)現(xiàn)力學(xué)刺激下,膜蛋白受體GPCRs的構(gòu)象變化可直接激活胞內(nèi)YAP/TAZ,引起成骨細(xì)胞分化。基于以上背景,本研究擬探討在外部力學(xué)刺激后,機(jī)體如何通過“外部機(jī)械力學(xué)刺激—GPCRs—YAP/TAZ”途徑調(diào)節(jié)骨代謝,以期為運(yùn)動防治骨質(zhì)疏松病癥提供生物力學(xué)新視角。研究目的:本研究旨在觀察運(yùn)動對力學(xué)敏感因子YAP/TAZ的變化,驗證YAP/TAZ變化對骨組織的影響,從正反兩種方式(運(yùn)動或懸吊)刺激誘導(dǎo)力學(xué)敏感因子來探究運(yùn)動介導(dǎo)力學(xué)敏感因子YAP/TAZ對骨組織影響的機(jī)制。研究方法:隨機(jī)將50只4周齡C57BL/6雄性小鼠分為5組,少數(shù)因中途死亡,最后每組數(shù)量為9只,包括...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1不同性別骨量變化中的因素占比[17]

圖1不同性別骨量變化中的因素占比[17]2.1.1運(yùn)動對骨量的影響骨骼是人體內(nèi)最堅硬的運(yùn)動器官，生長期骨發(fā)育的健康程度將決定整個生命周期內(nèi)的骨骼健康狀況[18]。峰值骨量（PBM）是人自出生后，骨量積累至成年時

圖2破骨和成骨細(xì)胞的起源及分化

造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell,HSC）經(jīng)三個階段后，形成單核破骨細(xì)胞融合后而成。為確保骨代謝的正常穩(wěn)定，需使兩種細(xì)胞各自負(fù)責(zé)的骨形成/骨吸收趨向平衡。當(dāng)然還包括眾多信號通路（如Wnt/β-catenin、Notch等）和轉(zhuǎn)錄因子[如Runt-相關(guān)轉(zhuǎn)....

圖3YAP/TAZ核轉(zhuǎn)位與骨骼干細(xì)胞分化

圖3YAP/TAZ核轉(zhuǎn)位與骨骼干細(xì)胞分化注：細(xì)胞外環(huán)境基質(zhì)（extracellularmatrix,ECM）受應(yīng)力刺激激活基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MT1MMP），調(diào)節(jié)纖維狀肌動蛋白（F-actin）并激活α、β1整聯(lián)蛋白/Rho-GTP酶信號，阻止上游激酶鏈磷酸化YAP....

圖4Hippo通路與Wnt通路之間的crosstalk而當(dāng)Hippo通路開放時，磷酸化狀態(tài)的YAP/TAZ特異性結(jié)合胞內(nèi)游離的β-[45]

圖4Hippo通路與Wnt通路之間的crosstalk而當(dāng)Hippo通路開放時，磷酸化狀態(tài)的YAP/TAZ特異性結(jié)合胞內(nèi)游離的β-catenin及DvL蛋白，阻止了Wnt信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)程[45]。說明兩條通路間存在交聯(lián)反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Wnt....

本文編號：3996273